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【中图分类号】R473.73 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0451-01
美菲康为盐酸吗啡控释片，其药物释放恒速、长效，给药次数少，口服一次止痛时间能维持12小时，对于任何部位任何性质癌症引起的重度疼痛均有良好的疗效，常用于癌症晚期的阶梯镇痛治疗。美菲康的不良反应有恶心、呕吐、头昏、嗜睡、出汗、焦虑、欣快、便秘等〖1〗，但首次服用正常剂量美菲康（30mg）即引起呼吸高度抑制者临床较少见，我科曾遇到1例，现报告如下：
1 病例介绍
患者,男性，77岁，确诊原发性肝癌7个月，先后行介入治疗3次，以“腹胀、乏力、恶心、纳差”为主诉入院，查体巩膜轻度黄染，皮肤黄染，腹部膨隆，移动性浊音阳性，双下肢轻度浮肿。血生化检查肝功能异常、低蛋白血症，白蛋白26.1g/L,总胆红素45 umol/L。腹部B超、CT示肝脏体积缩小，表面不光滑、肝硬化、睥大、大量腹水，先后行抽腹水、利尿、退黄、补充白蛋白治疗。住院期间某日夜间因肝区疼痛加重，给予美菲康1片（30mg）口服以缓解疼痛，服后6小时发现昏睡不醒，呼吸降至3-4次/分，测血糖7.8mmol/L，双侧瞳孔缩小，急查血氨正常，即给予加大吸氧流量5升/分，可拉明1500mg静滴以缓解呼吸抑制，静推速尿40mg以促进药物代谢，盐酸纳洛酮0.4mg缓慢静滴， 4小时后能唤醒，问答切题，呼吸15次/分左右，此后仍嗜睡，睡眠时呼吸在8次/分左右，唤醒时呼吸18次/分左右，24小时后意识完全清醒。
2 讨论
本例用美菲康前未合用其它镇静剂，首次服用正常剂量的美菲康即引起呼吸重度抑制，可能与下列因素有关：
2.1 首过效应降低导致血药浓度升高。吗啡口服后易被肝脏首过效应代谢，60-70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%去甲基形成去甲吗啡，对于肝功能正常者，口服后只有少量以活性形式透过血脑屏障发挥作用。本例因肝癌晚期，肝功能受损，肝脏分解、代谢药物能力降低，对药物灭活功能下降，加之尿量减少，使药物随尿液排泄减少造成药物在体内蓄积，导致数倍吗啡透过血脑屏障而抑制呼吸。
2.2 严重低蛋白血症使游离型药物浓度升高。吗啡口服后约有1/3与血浆蛋白结合，本例因低蛋白血症，服药后血浆游离型吗啡增加，有效血药浓度明显增加而导致呼吸抑制。
3 体会
3.1 对于伴有肝肾功能受损、低蛋白血症的各种原发或转移癌病人，老年患者，在使用美菲康时要做到慎之又慎，用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量，最初应用本品者，宜从每12小时服用10mg或20mg开始，个体间可存在较大差异，根據镇痛效果调整剂量及随时增加剂量，达到缓解疼痛的目的。医护人员要密切配合，严密观察病情，做到早发现、早处理。
3.2 止痛药多数在夜间使用，服药后患者疼痛减轻，安静入睡，即使发生呼吸抑制，不易及时发现。因此，对服用美菲康者，护士应进行书面及床旁交接班，以便引起注意，增加查房次数，注意观察患者呼吸状况，备好急救药品和器材，掌握熟练抢救技术，提高应急能力。
3.3 医护人员应熟知控释片的特性，吗啡控释片表面有一包膜，服药时为了保证药物缓慢释放恒定作用，必须整片吞服，不可截开或嚼碎。故在指导病人或家属用药时应讲解清楚，避免压碎服用，而使控释作用失效，否则会导致破碎支架内吗啡同时吸收而发生急性吗啡中毒，因此，该药应严格管理。
参考文献
[1] 李沛，曾丽.美菲康中毒致急性呼吸衰竭1例〖J〗.四川医学，2000，21（2）：159
美菲康为盐酸吗啡控释片，其药物释放恒速、长效，给药次数少，口服一次止痛时间能维持12小时，对于任何部位任何性质癌症引起的重度疼痛均有良好的疗效，常用于癌症晚期的阶梯镇痛治疗。美菲康的不良反应有恶心、呕吐、头昏、嗜睡、出汗、焦虑、欣快、便秘等〖1〗，但首次服用正常剂量美菲康（30mg）即引起呼吸高度抑制者临床较少见，我科曾遇到1例，现报告如下：
1 病例介绍
患者,男性，77岁，确诊原发性肝癌7个月，先后行介入治疗3次，以“腹胀、乏力、恶心、纳差”为主诉入院，查体巩膜轻度黄染，皮肤黄染，腹部膨隆，移动性浊音阳性，双下肢轻度浮肿。血生化检查肝功能异常、低蛋白血症，白蛋白26.1g/L,总胆红素45 umol/L。腹部B超、CT示肝脏体积缩小，表面不光滑、肝硬化、睥大、大量腹水，先后行抽腹水、利尿、退黄、补充白蛋白治疗。住院期间某日夜间因肝区疼痛加重，给予美菲康1片（30mg）口服以缓解疼痛，服后6小时发现昏睡不醒，呼吸降至3-4次/分，测血糖7.8mmol/L，双侧瞳孔缩小，急查血氨正常，即给予加大吸氧流量5升/分，可拉明1500mg静滴以缓解呼吸抑制，静推速尿40mg以促进药物代谢，盐酸纳洛酮0.4mg缓慢静滴， 4小时后能唤醒，问答切题，呼吸15次/分左右，此后仍嗜睡，睡眠时呼吸在8次/分左右，唤醒时呼吸18次/分左右，24小时后意识完全清醒。
2 讨论
本例用美菲康前未合用其它镇静剂，首次服用正常剂量的美菲康即引起呼吸重度抑制，可能与下列因素有关：
2.1 首过效应降低导致血药浓度升高。吗啡口服后易被肝脏首过效应代谢，60-70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%去甲基形成去甲吗啡，对于肝功能正常者，口服后只有少量以活性形式透过血脑屏障发挥作用。本例因肝癌晚期，肝功能受损，肝脏分解、代谢药物能力降低，对药物灭活功能下降，加之尿量减少，使药物随尿液排泄减少造成药物在体内蓄积，导致数倍吗啡透过血脑屏障而抑制呼吸。
2.2 严重低蛋白血症使游离型药物浓度升高。吗啡口服后约有1/3与血浆蛋白结合，本例因低蛋白血症，服药后血浆游离型吗啡增加，有效血药浓度明显增加而导致呼吸抑制。
3 体会
3.1 对于伴有肝肾功能受损、低蛋白血症的各种原发或转移癌病人，老年患者，在使用美菲康时要做到慎之又慎，用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量，最初应用本品者，宜从每12小时服用10mg或20mg开始，个体间可存在较大差异，根據镇痛效果调整剂量及随时增加剂量，达到缓解疼痛的目的。医护人员要密切配合，严密观察病情，做到早发现、早处理。
3.2 止痛药多数在夜间使用，服药后患者疼痛减轻，安静入睡，即使发生呼吸抑制，不易及时发现。因此，对服用美菲康者，护士应进行书面及床旁交接班，以便引起注意，增加查房次数，注意观察患者呼吸状况，备好急救药品和器材，掌握熟练抢救技术，提高应急能力。
3.3 医护人员应熟知控释片的特性，吗啡控释片表面有一包膜，服药时为了保证药物缓慢释放恒定作用，必须整片吞服，不可截开或嚼碎。故在指导病人或家属用药时应讲解清楚，避免压碎服用，而使控释作用失效，否则会导致破碎支架内吗啡同时吸收而发生急性吗啡中毒，因此，该药应严格管理。
参考文献
[1] 李沛，曾丽.美菲康中毒致急性呼吸衰竭1例〖J〗.四川医学，2000，21（2）：159