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摘要：目的：分析和研究失代偿期乙肝肝硬化治疗方法与效果。方法：选取2012年11月—2014年2月失代偿期乙肝肝硬化患者72例，将其按治疗方法不同分为观察组与对照组，每组各有患者36例。对照组患者在常规治疗基础上加用拉米夫定治疗;观察组患者在常规治疗基础上加用恩替卡韦治疗，将两组患者治疗48周后的疗效进行比较。结果：两组患者治疗后肝功能生化指标进行比较：观察组明显优于对照组P<0.05。两组患者治疗后乙肝病毒基因、乙型肝炎E抗原的转阴率相比较：观察组患者治疗后乙肝病毒基因转阴率高于对照组P<0.05;两组患者治疗后的乙型肝炎E抗原转阴率无明显差异P>0.05。两组患者不良反应发生情况相比较：两组患者无明显差异P>0.05。结论：将恩替卡韦应用于失代偿期乙肝肝硬化患者治疗中，其能够有效抑制乙肝病毒基因的复制，对延缓患者病情发展及改善受损肝功能均具有重要作用。
关键词：拉米夫定;恩替卡韦散片;失代偿期;乙肝肝硬化
肝硬化失代偿期是指肝硬化晚期，当肝硬化病情发展到一定程度时，肝功能出现明显损害症状，如脾大、门脉高压、肝性脑病、上消化道出血、腹水等，临床将该时期称做肝硬化的失代偿期。肝硬化是由肝炎病毒感染所致。据相关资料报道[1]：乙型肝炎病毒感染所导致的肝硬化代偿期患者5年生存率为80%左右，而伴有乙型肝炎病毒复制患者5年生存率却显著降低，病情一旦进入至失代偿期，则患者临床死亡率显著性增加。因此，抗病毒治疗是目前延缓肝硬化病情发展的有效手段，为了探讨抗病毒药物治疗的有效性，本文选取失代偿期乙肝肝硬化患者36例，在常规治疗基础上加用恩替卡韦散片治疗，治疗效果较明显，现汇报如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年11月—2014年2月失代偿期乙肝肝硬化患者72例，其中：男42例，女30例;年龄在41—82岁，平均年龄为62.7±10.6岁;患者病程在0.6—9年，平均病程为2.3±1.5年。患者合并疾病类型有：糖尿病12例;高血压9例;冠心病5例。排除标准：药物或酒精引起肝硬化患者;6个月内接受过抗病毒治疗患者;妊娠期患者;合并有精神障碍性疾病患者。将72例患者按治疗方法不同分为两组，两组患者的一般资料相比，在性别、年龄、病程、合并疾病类型等方面没有统计学意义，相关数据具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法
基础治疗方法：采用益肝灵软胶囊、葡醛类酯片行护肝治疗，同时辅以利胆、降酶等药物疗;要求患者适当运动、适当休息、足够营养摄入;对于腹水患者，指导其采取低脂、低盐饮食。
药物生产厂家及批准文号：拉米夫定片由苏州葛兰素史克制药有限公司生产;国药准字为H20030581。恩替卡韦散片由正大天晴药业集团股份有限公司药有限公司生产;国药准字为H20100019。
对照组患者在常规治疗基础上加用拉米夫定片治疗：拉米夫定片100mg晨起口服，日1次，24周为一个疗程，共服用2个疗程。
观察组患者在常规治疗基础上加用恩替卡韦散片治疗：恩替卡韦散片0.5mg晨起口服，日1次，24周为一个疗程，共服用2个疗程。
1.3 评价指标
（1）患者于治疗前、后取其晨起空腹静脉血进行乙型肝炎病毒因子裁量、肝功能、乙肝两对半等相关指标检测。
（2）乙型肝炎病毒基因转阴判定标准[2]：乙型肝炎病毒基因裁量低于5×102IU/ml。
（3）对两组患者治疗期间出现的不良反应进行记录并统计。
1.4 统计学处理
采用SPSS 19.0统计软件对数据与资料进行分析，均数±标准差为计量数据表示方法，并采用t检验，百分率为计数数据表示方法，并采用卡方检验，两组间资料对比检验水平为P<0.05。
2 结 果
2.1两组患者治疗前、后肝功能生化指标比较：两组患者治疗前肝功能生化指标检测值无明显差异P>0.05;观察组患者治疗后的肝功能生化指标检测值明显优于对照组P<0.05，详见表一。
表一：两组患者治疗前、后肝功能生化指标比较
2.2两组患者治疗后乙肝病毒基因、乙型肝炎E抗原的转阴率相比较：观察组患者治疗后乙肝病毒基因转阴率高于对照组P<0.05;两组患者治疗后的乙型肝炎E抗原转阴率无明显差异P>0.05，详见表二。
表二 两组患者治疗后乙肝病毒基因、乙型肝炎E抗原的转阴率比较﹝n（%）﹞
2.3两组患者不良反应发生情况相比较：观察组患者治疗期间出现了1例失眠、头痛症状，发生率为2.8%;对照组患者治疗期间出现了2例疲倦症状，发生率为5.6%。两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差异P>0.05。
3 讨 论
慢性乙型肝炎起病较缓慢，大多数呈隐匿性，当发展为肝硬化时，其预后较差。据相关资料统计[3]：乙型肝炎肝硬化失代偿期患者5年生存率仅为15%左右，严重威胁着患者的生命。近些年来，随着人们对乙型肝炎研究的深入，大量研究结果表明[4]：有效抗病毒治疗，能够改善患者肝功能，延缓肝硬化病情进展，对提高患者5年生存率具有重要意义。
目前，临床抗乙型肝炎病毒药物主要有两大类：核苷（酸）类与干扰素类。干扰素类药物在多年临床实践中被证实，患者服药期间耐受性较差，且副反应较多，临床已不再将其做为抗肝炎病毒的一线用药。核苷（酸）类药物因其疗效确切且不良反应轻微而越来越多的被临床所应用。拉米夫定与恩替卡韦散片均属于核苷酸类似物，拉米夫定是通过对多聚酶天然底物的竞争性而发挥抑制乙型肝炎病毒基因复制的作用，但患者长期服用时，会引发乙型肝炎病毒基因的聚合酶活性区内发生核苷酸变异，影响了抗病毒治疗的效果，并且患者易产生耐药。恩替卡韦散是通过机体内磷酸，将其转化为有活性三磷酸盐，三磷酸盐可进入至肝炎病毒基因复制中，通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相竞争而抑制病毒多聚酶所有活性，从而达到较好抑制病毒复制的作用[5]，其与拉米夫定相比较，恩替卡韦散片引发核苷酸变异率较低，对促进患者肝功能恢复及乙肝病毒基因转阴率均有较明显的作用。恩替卡韦散片在治疗失代偿期乙肝肝硬化中具有较高的临床应用与推广价值。
参考文献：
[1]杜元平.恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察[J].医药前沿，2012，02（18）：166-167.
[2]何永波.核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的应用与疗效[J].医学信息，2014，19（16）：241-242.
[3]周文兴，吕国良，刘馨等.核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析[J].中国生化药物杂志，2012，33（2）：170-172.
[4]黄玉波，乔雍，常路丝等.抗病毒治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者预后的影响[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20（4）：331-334.
[5]洪永孟，郭亚兵.失代偿期乙肝肝硬化患者預后相关因素研究[J].现代消化及介入诊疗，2012，17（3）：159-161.
关键词：拉米夫定;恩替卡韦散片;失代偿期;乙肝肝硬化
肝硬化失代偿期是指肝硬化晚期，当肝硬化病情发展到一定程度时，肝功能出现明显损害症状，如脾大、门脉高压、肝性脑病、上消化道出血、腹水等，临床将该时期称做肝硬化的失代偿期。肝硬化是由肝炎病毒感染所致。据相关资料报道[1]：乙型肝炎病毒感染所导致的肝硬化代偿期患者5年生存率为80%左右，而伴有乙型肝炎病毒复制患者5年生存率却显著降低，病情一旦进入至失代偿期，则患者临床死亡率显著性增加。因此，抗病毒治疗是目前延缓肝硬化病情发展的有效手段，为了探讨抗病毒药物治疗的有效性，本文选取失代偿期乙肝肝硬化患者36例，在常规治疗基础上加用恩替卡韦散片治疗，治疗效果较明显，现汇报如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年11月—2014年2月失代偿期乙肝肝硬化患者72例，其中：男42例，女30例;年龄在41—82岁，平均年龄为62.7±10.6岁;患者病程在0.6—9年，平均病程为2.3±1.5年。患者合并疾病类型有：糖尿病12例;高血压9例;冠心病5例。排除标准：药物或酒精引起肝硬化患者;6个月内接受过抗病毒治疗患者;妊娠期患者;合并有精神障碍性疾病患者。将72例患者按治疗方法不同分为两组，两组患者的一般资料相比，在性别、年龄、病程、合并疾病类型等方面没有统计学意义，相关数据具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法
基础治疗方法：采用益肝灵软胶囊、葡醛类酯片行护肝治疗，同时辅以利胆、降酶等药物疗;要求患者适当运动、适当休息、足够营养摄入;对于腹水患者，指导其采取低脂、低盐饮食。
药物生产厂家及批准文号：拉米夫定片由苏州葛兰素史克制药有限公司生产;国药准字为H20030581。恩替卡韦散片由正大天晴药业集团股份有限公司药有限公司生产;国药准字为H20100019。
对照组患者在常规治疗基础上加用拉米夫定片治疗：拉米夫定片100mg晨起口服，日1次，24周为一个疗程，共服用2个疗程。
观察组患者在常规治疗基础上加用恩替卡韦散片治疗：恩替卡韦散片0.5mg晨起口服，日1次，24周为一个疗程，共服用2个疗程。
1.3 评价指标
（1）患者于治疗前、后取其晨起空腹静脉血进行乙型肝炎病毒因子裁量、肝功能、乙肝两对半等相关指标检测。
（2）乙型肝炎病毒基因转阴判定标准[2]：乙型肝炎病毒基因裁量低于5×102IU/ml。
（3）对两组患者治疗期间出现的不良反应进行记录并统计。
1.4 统计学处理
采用SPSS 19.0统计软件对数据与资料进行分析，均数±标准差为计量数据表示方法，并采用t检验，百分率为计数数据表示方法，并采用卡方检验，两组间资料对比检验水平为P<0.05。
2 结 果
2.1两组患者治疗前、后肝功能生化指标比较：两组患者治疗前肝功能生化指标检测值无明显差异P>0.05;观察组患者治疗后的肝功能生化指标检测值明显优于对照组P<0.05，详见表一。
表一：两组患者治疗前、后肝功能生化指标比较
2.2两组患者治疗后乙肝病毒基因、乙型肝炎E抗原的转阴率相比较：观察组患者治疗后乙肝病毒基因转阴率高于对照组P<0.05;两组患者治疗后的乙型肝炎E抗原转阴率无明显差异P>0.05，详见表二。
表二 两组患者治疗后乙肝病毒基因、乙型肝炎E抗原的转阴率比较﹝n（%）﹞
2.3两组患者不良反应发生情况相比较：观察组患者治疗期间出现了1例失眠、头痛症状，发生率为2.8%;对照组患者治疗期间出现了2例疲倦症状，发生率为5.6%。两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差异P>0.05。
3 讨 论
慢性乙型肝炎起病较缓慢，大多数呈隐匿性，当发展为肝硬化时，其预后较差。据相关资料统计[3]：乙型肝炎肝硬化失代偿期患者5年生存率仅为15%左右，严重威胁着患者的生命。近些年来，随着人们对乙型肝炎研究的深入，大量研究结果表明[4]：有效抗病毒治疗，能够改善患者肝功能，延缓肝硬化病情进展，对提高患者5年生存率具有重要意义。
目前，临床抗乙型肝炎病毒药物主要有两大类：核苷（酸）类与干扰素类。干扰素类药物在多年临床实践中被证实，患者服药期间耐受性较差，且副反应较多，临床已不再将其做为抗肝炎病毒的一线用药。核苷（酸）类药物因其疗效确切且不良反应轻微而越来越多的被临床所应用。拉米夫定与恩替卡韦散片均属于核苷酸类似物，拉米夫定是通过对多聚酶天然底物的竞争性而发挥抑制乙型肝炎病毒基因复制的作用，但患者长期服用时，会引发乙型肝炎病毒基因的聚合酶活性区内发生核苷酸变异，影响了抗病毒治疗的效果，并且患者易产生耐药。恩替卡韦散是通过机体内磷酸，将其转化为有活性三磷酸盐，三磷酸盐可进入至肝炎病毒基因复制中，通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相竞争而抑制病毒多聚酶所有活性，从而达到较好抑制病毒复制的作用[5]，其与拉米夫定相比较，恩替卡韦散片引发核苷酸变异率较低，对促进患者肝功能恢复及乙肝病毒基因转阴率均有较明显的作用。恩替卡韦散片在治疗失代偿期乙肝肝硬化中具有较高的临床应用与推广价值。
参考文献：
[1]杜元平.恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察[J].医药前沿，2012，02（18）：166-167.
[2]何永波.核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的应用与疗效[J].医学信息，2014，19（16）：241-242.
[3]周文兴，吕国良，刘馨等.核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析[J].中国生化药物杂志，2012，33（2）：170-172.
[4]黄玉波，乔雍，常路丝等.抗病毒治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者预后的影响[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20（4）：331-334.
[5]洪永孟，郭亚兵.失代偿期乙肝肝硬化患者預后相关因素研究[J].现代消化及介入诊疗，2012，17（3）：159-161.