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背景
目前多项研究证明，HER-2和NPM(Nucleophosmin)在多种人类实体恶性肿瘤中高度表达，且其表达水平与肿瘤的发生发展及耐药可能存在密切联系。但是目前关于两基因在胃癌中表达是否存在相关性报道仍较少。本实验旨在探究HER-2及NPM在胃癌中的表达关系并探究奥沙利铂耐药的相关性。
方法
本课题利用免疫组化和westernblot对130例胃癌根治术后患者的术后病理组织及3株胃癌细胞株中HER-2和NPM的表达情况进行检测，同时利用质粒转染和RNA干扰技术分别上调和下调基因表达，PCR技术及免疫印迹法分析二者在胃癌细胞株中表达的关系，并通过MTT法检测不同水平的HER-2及NPM胃癌细胞株SGC7901对奥沙利铂敏感性。
结果
HER-2主要表达于胃癌组织细胞中的胞核和胞浆中，HER-2在胃癌组织与癌旁组织中的表达率分别为13%和2%(P＜0.05)；NPM主要表达在细胞核，癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为67%和15%(P＜0.05)。HER-2和NPM过表达是胃癌患者预后不良的危险因素(P=0.0004；P=0.0028)。质粒转染上调胃癌细胞株SGC7901中HER-2的表达水平后，NPM的mRNA表达较正常SGC7901升高超过2倍，RNA干扰抑制胃癌细胞株SGC7901中HER-2的表达水平后，NPM的mRNA表达水平下降约2倍。MTT法测得HER-2上调组SGC7901的IC50为59.2±0.02μg/ml，HER-2下调组SGC7901的IC50为29.9±0.02μg/ml，对照组为40.2±0.02μg/ml，且组间差异具有统计学意义。
结论
HER-2和NPM在胃癌组织和细胞中均高表达于癌旁组织和正常胃上皮细胞；HER-2和NPM的过表达是胃癌患者预后不良的危险因素；HER-2可调节NPM介导胃癌细胞SGC7901奥沙利铂耐药。HER-2和NPM可能胃癌的发生、发展及化疗耐药中发挥重要作用，NPM或可作为胃癌靶向治疗的新靶点，但关于化疗耐药的具体机制仍需进一步探究。
目前多项研究证明，HER-2和NPM(Nucleophosmin)在多种人类实体恶性肿瘤中高度表达，且其表达水平与肿瘤的发生发展及耐药可能存在密切联系。但是目前关于两基因在胃癌中表达是否存在相关性报道仍较少。本实验旨在探究HER-2及NPM在胃癌中的表达关系并探究奥沙利铂耐药的相关性。
方法
本课题利用免疫组化和westernblot对130例胃癌根治术后患者的术后病理组织及3株胃癌细胞株中HER-2和NPM的表达情况进行检测，同时利用质粒转染和RNA干扰技术分别上调和下调基因表达，PCR技术及免疫印迹法分析二者在胃癌细胞株中表达的关系，并通过MTT法检测不同水平的HER-2及NPM胃癌细胞株SGC7901对奥沙利铂敏感性。
结果
HER-2主要表达于胃癌组织细胞中的胞核和胞浆中，HER-2在胃癌组织与癌旁组织中的表达率分别为13%和2%(P＜0.05)；NPM主要表达在细胞核，癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为67%和15%(P＜0.05)。HER-2和NPM过表达是胃癌患者预后不良的危险因素(P=0.0004；P=0.0028)。质粒转染上调胃癌细胞株SGC7901中HER-2的表达水平后，NPM的mRNA表达较正常SGC7901升高超过2倍，RNA干扰抑制胃癌细胞株SGC7901中HER-2的表达水平后，NPM的mRNA表达水平下降约2倍。MTT法测得HER-2上调组SGC7901的IC50为59.2±0.02μg/ml，HER-2下调组SGC7901的IC50为29.9±0.02μg/ml，对照组为40.2±0.02μg/ml，且组间差异具有统计学意义。
结论
HER-2和NPM在胃癌组织和细胞中均高表达于癌旁组织和正常胃上皮细胞；HER-2和NPM的过表达是胃癌患者预后不良的危险因素；HER-2可调节NPM介导胃癌细胞SGC7901奥沙利铂耐药。HER-2和NPM可能胃癌的发生、发展及化疗耐药中发挥重要作用，NPM或可作为胃癌靶向治疗的新靶点，但关于化疗耐药的具体机制仍需进一步探究。