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目的将新生Wistar大鼠暴露于高氧环境中进而建立高氧肺损伤的动物模型，通过动态观察高氧暴露后肺组织病理形态学变化，并检测肺组织中SP-B、TTF-1及TGF-β1的蛋白和mRNA表达。探讨(1)高浓度氧气暴露对新生大鼠肺发育的影响。(2)SP-B、TTF-1、TGF-β1在新生大鼠高氧肺损伤发病机制中作用。
方法将30只出生12小时内新生Wistar大鼠作为研究对象，随机将其分为实验组和对照组，每组各15只，实验组置于封闭氧箱中(FiO2 0.85)，制备Wistar大鼠高氧肺损伤动物模型，对照组置于空气中(FiO2 0.21)。分别在实验的第3th、7th、14th记录大鼠体重后，每组随机处死5只大鼠，在光镜观察肺组织病理学改变；并行辐射状肺泡计数(RAC)；采用ELISA法检测肺泡灌洗液中SPB、TTF-1、TGF-β1的表达；免疫组织化学染色法、Real-timePCR测定肺组织SP-B、TTF-1及TGF-β1的蛋白和mRNA的表达。
结果(1)体重：在各时间点高氧组体重均明显低于对照组(P均＜0.001)。(2)肺形态学：高氧组与对照组比较，肺损伤逐渐加重，最终出现肺泡发育阻滞、肺纤维化。高氧组持续高体积分数氧气暴露3d出现肺泡化障碍，肺间质增厚；7d肺泡体积增大、肺泡融合、数目减少；14d时正常的肺泡结构几乎完全消失。(3)辐射状肺泡计数(RAC)：时间点和分组对RAC均有影响(P均＜0.001)，各时间点高氧组RAC均明显低于对照组(P均＜0.001)，两组RAC均随时间推移逐渐增多，高氧组增加趋势较对照组明显降低。(4)SP-B表达水平：ELISA法检测肺泡灌洗液中SPB表达，免疫组化法、RT-PCR法检测肺组织中SPB的表达，结果均显示，各时间点高氧组的SP-B的表达均较对照组明显下调(P均＜0.001)，分组和时间点差异均有统计学意义(P均＜0.001)；TTF-1的表达水平：三种检测方法均显示，各时间点高氧组TTF-1的表达较对照组明显减少(P均＜0.001)，分组和时间点差异有统计学意义(P均＜0.001)；TGF-β1的表达水平：三种检测方法均显示，高氧组在各时间点TGF-β1的表达水平明显高于对照组(P均＜0.001)，分组和时间点的差异均有统计学意义(P均＜0.001)。
结论持续高体积分数氧气暴露可致新生大鼠生长发育受限和肺泡化发育阻滞，表现出类似人类BPD的肺部病理改变。高浓度氧气的吸入可刺激肺部产生过量的TGF-β1，使肺组织TTF-1、SP-B的表达明显减少。SP-B、TTF-1、TGF-β1的异常表达可能参与了BPD的发生、发展过程。外源性给予SP-B及TTF-1的人工合成剂或其他动物的提取剂，或者降低TGF-β1表达的相关抑制剂的应用有可能会成为逆转支气管肺发育不良的新手段。
方法将30只出生12小时内新生Wistar大鼠作为研究对象，随机将其分为实验组和对照组，每组各15只，实验组置于封闭氧箱中(FiO2 0.85)，制备Wistar大鼠高氧肺损伤动物模型，对照组置于空气中(FiO2 0.21)。分别在实验的第3th、7th、14th记录大鼠体重后，每组随机处死5只大鼠，在光镜观察肺组织病理学改变；并行辐射状肺泡计数(RAC)；采用ELISA法检测肺泡灌洗液中SPB、TTF-1、TGF-β1的表达；免疫组织化学染色法、Real-timePCR测定肺组织SP-B、TTF-1及TGF-β1的蛋白和mRNA的表达。
结果(1)体重：在各时间点高氧组体重均明显低于对照组(P均＜0.001)。(2)肺形态学：高氧组与对照组比较，肺损伤逐渐加重，最终出现肺泡发育阻滞、肺纤维化。高氧组持续高体积分数氧气暴露3d出现肺泡化障碍，肺间质增厚；7d肺泡体积增大、肺泡融合、数目减少；14d时正常的肺泡结构几乎完全消失。(3)辐射状肺泡计数(RAC)：时间点和分组对RAC均有影响(P均＜0.001)，各时间点高氧组RAC均明显低于对照组(P均＜0.001)，两组RAC均随时间推移逐渐增多，高氧组增加趋势较对照组明显降低。(4)SP-B表达水平：ELISA法检测肺泡灌洗液中SPB表达，免疫组化法、RT-PCR法检测肺组织中SPB的表达，结果均显示，各时间点高氧组的SP-B的表达均较对照组明显下调(P均＜0.001)，分组和时间点差异均有统计学意义(P均＜0.001)；TTF-1的表达水平：三种检测方法均显示，各时间点高氧组TTF-1的表达较对照组明显减少(P均＜0.001)，分组和时间点差异有统计学意义(P均＜0.001)；TGF-β1的表达水平：三种检测方法均显示，高氧组在各时间点TGF-β1的表达水平明显高于对照组(P均＜0.001)，分组和时间点的差异均有统计学意义(P均＜0.001)。
结论持续高体积分数氧气暴露可致新生大鼠生长发育受限和肺泡化发育阻滞，表现出类似人类BPD的肺部病理改变。高浓度氧气的吸入可刺激肺部产生过量的TGF-β1，使肺组织TTF-1、SP-B的表达明显减少。SP-B、TTF-1、TGF-β1的异常表达可能参与了BPD的发生、发展过程。外源性给予SP-B及TTF-1的人工合成剂或其他动物的提取剂，或者降低TGF-β1表达的相关抑制剂的应用有可能会成为逆转支气管肺发育不良的新手段。