IGF-1/VEGF与新生儿窒息的相关性研究

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wakaji
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研究背景:新生儿窒息是临床常见新生儿缺氧性疾病,也是世界新生儿死亡的主要因素之一。不仅仅可启动脑细胞缺氧性凋亡,还能造成继发性神经损伤,产生脑瘫、智力低等严重并发症,影响患儿的长期生存质量。近年,与血管生成密切相关的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及与机体生长发育密切相关的胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)在新生儿缺血缺氧性疾病的研究中相继受到重视。国内外诸多研究指出了VEGF和IGF的动态变化可受到缺氧环境的调控,且在某些病理条件下,两者之间可能存在相互影响、相互协调的生理互动。然而,关于两者在新生儿窒息中的系统化研究还较为鲜见。
  研究目的:对不同发病程度的新生儿窒息患者脐动脉血VEGF、IGF含量变化,及其主要受体或相关蛋白Flk-1、IGFBP-3的表达做对比性分析;以期探讨VEGF、IGF与新生儿窒息的相关性,为其临床诊治提供新靶点。
  研究方法:
  ⑴分组方法:选取2013年6月-2014年6月于本院生产的窒息新生儿60例为病理组;分别根据Apgar评分分为轻度窒息(Apgar=4-7)29例和重度窒息(Apgar=0-3)31例;根据有无胎儿窘迫史分为窘迫组24例和非窘迫组36例。同时,选取同期接生的30例健康新生儿为对照组。
  ⑵指标检测:于生产过程中取新生儿脐动脉血,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(Double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)测定血清VEGF的水平;采用放射免疫分析法(radio immunoassayassay,RIA)测定血清IGF-1的水平。同时,采用免疫蛋白印迹实验(Westernblot,WB)测定VEGF与IGF-1主要受体或相关蛋白胎儿肝脏激酶1(fetal liver kinase1,Flk-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin Like Growth Factor Binding Proteins3, IGFBP-3)的蛋白表达量。
  ⑶数据分析:采用SPSS16.0统计软件包分析数据,对各组新生儿的指标测定结果采用t检验和F检验做对比分析;并采用简单线性回归法分析各检测指标与新生儿机体评分的相关性。
  研究结果:
  ⑴各组新生儿Apgar评分存在差异,表现为重度窒息组<轻度窒息组<对照组,窘迫组<非窘迫组<对照组;各组之间的差异均有统计学意义(F=22.314、26.773,P均=0.000)。
  ⑵各组新生儿的血清VEGF和IGF-1水平存在差异,VEGF表现为重度窒息组>轻度窒息组>对照组,窘迫组>非窘迫组>对照组(F=25.497、28.994,P均=0.000);IGF-1表现为重度窒息组<轻度窒息组<对照组,窘迫组<非窘迫组<对照组(F=11.295、19.729,P均=0.000);各组之间的差异均有统计学意义。
  ⑶各组新生儿的Flk-1、IGFBP-3蛋白表达量存在差异,Flk-1表现为重度窒息组>轻度窒息组>对照组,窘迫组>非窘迫组>对照组(F=5.275、9.524,P=0.002、0.000);IGFBP-3表现为重度窒息组>轻度窒息组>对照组,窘迫组>非窘迫组>对照组(F=19.357、29.315,P均=0.000);各组之间的差异均有统计学意义。
  ⑷经线性分析,新生儿脐动脉血的VEGF血清含量和Flk-1表达水平与新生儿Apgar评分呈直线负相关(R2=0.606、0.677);IGF-1血清含量和IGFBP-3表达水平与新生儿Apgar评分呈直线正相关(R2=0.643、0.627)。
  研究结论:
  ⑴VEGF和IGF-1的含量与功能变更与新生儿窒息的发生和发展具有密切联系,其脐动脉血的含量测定可为新生儿窒息的临床诊断和预防提供新指标。
  ⑵IGF-1对缓解新生儿窒息有正向作用,可作为临床治疗的新靶点;而VEGF对新生儿窒息的发病过程表现出较为复杂的机制,可能同时发挥营养中枢血管和加剧脑水肿双重作用,尚需更加深入的研究。
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