烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对慢性帕金森病小鼠模型多巴胺能神经元的保护作用及机制研究

• 作 者: 侯文龙
• 机 构: 青岛大学
• 出 处: 青岛大学
• 发表日期: 2015年1期
• 关键词: 多巴胺能神经元

背景:轴索变性是包括帕金森病(PD)在内的多种神经退行性疾病的重要病理特征之一.近期研究显示华勒变性延缓蛋白(Wlds)的C端酶烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)能够延缓神经轴索的损伤,并且在神经退行性病变的发生发展过程中轴索变性常常是先于神经元死亡的病理改变.然而,在PD中Nmnat1是否能通过延缓神经轴索的变性从而发挥对黑质多巴胺(DA)能神经元的保护作用以及NMNAT1介导的神经保护作用分子机制尚不完全清楚.
　　方法:采用重组慢病毒转染1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的慢性PD小鼠模型.依据不同处理方式分为3组:对照组(Vehicle组);MPTP组;NMNAT1组.应用滚轴实验、免疫组织荧光染色、高效液相色谱法以及Western印迹分析等技术方法,检测各组小鼠的运动协调能力、中脑黑质纹状体通路情况和黑质中TH蛋白、SOD1蛋白、Bcl-2蛋白、Bax蛋白的半定量表达.
　　结果:滚轴实验中,NMNAT1组小鼠滚轴滞留时间较MPTP组小鼠长,差异有统计学意义(P＜0.05).与MPTP组比较,NMNAT1组小鼠黑质TH(+)的DA能神经元计数显著增多(P＜0.01),且纹状体中DA以及代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量水平超过其两倍以上(P＜0.001).此外,与MPTP比较,NMNAT1组小鼠黑质中SOD1表达量明显增加,Bcl-2/Bax的比值显著增高.
　　结论:NMNAT1能够改善MPTP制备的慢性PD小鼠模型的运动协调能力以及延缓其黑质纹状体神经通路的变性.而且,NMNAT1介导的神经保护作用可能是通过调节SOD1、Bcl-2/Bax的表达来完成.因此,在PD中Nmnat1可能通过延缓神经轴索的变性从而发挥对黑质多巴胺(DA)能神经元的保护作用,NMNAT1介导的神经保护作用机制可能和抗氧化应激与凋亡有关.这些研究揭示了NMNAT1在PD中的神经保护作用,为PD的神经保护治疗提供了新的作用靶点.