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第一部分：Leber遗传性视神经病变视神经小视野扩散张量成像研究
目的：应用rFOV-DTI定量评估慢性期Leber遗传性视神经病变视神经的病理改变并进一步评估DTI弥散参数和视功能及OCT测量乳头旁视网膜神经纤维层厚度的关联。
材料与方法：招募LHON慢性期患者25例和正常对照28例做为本实验的研究对象。采用3.0T磁共振设备进行视神经的rFOV-DTI检查。rFOV-DTI的扫描数据转移到GEfunctoolADW4.5后处理工作站上来处理视神经的本征向量图、平均扩散系数(mean diffusivity, MD)、各向异性分数(fractional anisotropy, FA)。在上述各参数图上放置感兴趣区(region of interest, ROI)并通过求平均值获得视神经的平行本征值垂直本征值(orthogonaleigenvalue，λ⊥)、平行本征值(principaleigenvalue,λ//)、MD值和FA值。眼科检查记录小数视力(visual acuity, VA)，视野的平均缺损(mean deficit of visual field, MDVF)和乳头旁视网膜神经纤维层厚度(Retinal Nerve Fiber Layer，RNFL)。进一步应用关联分析分析视神经DTI的参数值和眼科检查测量值的关联性。独立样本t检验被用来分析患者组和对照组视神经DTI参数间的差异，配对样本t检验被用来分析患者视神经DTI左右侧参数的差异。Spearman相关分析被用来分析视神经DTI的λ⊥、λ//、MD值和FA值和眼科测量参数的关联。P<0.05被视为有显著统计学差异。
结果：LHON慢性期患者常规视神经MRI未见明显形态和信号的异常。和正常对照组相比，LHON患者组平均RNFL厚度和颞象限RNFL厚度均显著变薄(P＜0.05)。患者组右侧、左侧颞象限RNFL厚度变化不同，差异有统计学意义(P＜0.05)，而平均RNFL厚度变化没有显著差异(P＞0.05)。LHON慢性期患者组的视神经λ⊥值、λ//值和MD值明显增加，而FA值明显减小，有显著差异(P＜0.001)；LHON患者各项视神经DTI参数两眼间均无显著差异(P＞0.05)。LHON患者组视神经DTI参数FA值与眼科参数MDVF及VA之间显著相关(P均＜0.005)；LHON患者组视神经FA值和平均RNFL厚度相关(P＜0.05)，然而MD值、λ//、λ⊥值和VA、MDVF及RNFL厚度没有显著关联。视神经各主要DTI参数和病程及年龄没有关联(P＞0.05)。
结论：rFOV-DTI成像可用于定量评估LHON患者慢性期的视神经髓鞘以及轴突损伤的病理变化。
第二部分：Leber遗传性视神经病变颅脑MR扩散张量成像研究
目的：应用MR扩散张量成像基于体素分析方法(VBA)和基于纤维束空间统计方法(TBSS)观察不同病程LHON患者全脑白质的异常病理改变及不同病程间脑白质微观结构改变的差异，并应用关联分析探讨LHON患者脑白质微观结构改变的临床关联，来进一步澄清LHON患者脑白质中是否存在源于线粒体功能障碍所致的原发隐匿性脑白质损伤。
材料和方法：分别收集常规MRI上无颅脑形态和信号异常的22例急性期LHON患者(均双眼发病，44只眼)，32例慢性期LHON患者(均双眼发病，50只眼)和36例正常对照组作为研究对象。所有研究对象均行全套神经眼科检查，记录患者小数视力(visual acuity, VA)，视野的平均缺损(mean deficit of visual field, MDVF)和乳头旁视网膜神经纤维层厚度(Retinal Nerve Fiber Layer, RNFL)。对全脑MRDTI检查，利用DTI基于体素的分析方法(Voxel-based analysis, VBA)去定量分析急性期、慢性期LHON患者全脑白质纤维束FA值的异常改变。应用Spearman相关分析来分析白质FA值的变化和OCT测量的RNFL厚度，MDVF及病程之间的临床关联。
结果：和正常对照组相比，慢性期LHON患者的平均RNFL厚度显著变薄，急性期平均RNFL厚度显著增厚。全脑DTI分析显示LHON患者的全脑白质平均FA值较正常对照组显著降低。VBA定量分析显示无论是急性期还是慢性期LHON患者除视觉通路外还存在左侧丘脑前辐射(ATR-L)，双侧皮质脊髓束(CST)，双侧小脑齿状回(DENT)，胼胝体钳部(FM)，双侧视放射(OR)，双侧下纵束(ILF)和左侧上纵束(SLF-L)等广泛的脑白质FA值的降低。和急性期LHON患者相比，慢性期LHON患者仅仅OR-R的平均FA值显著减低，差异有统计学意义，其它白质纤维束的异常改变在不同病程之间没有显著差异。关联分析显示双侧OR的平均FA值和RNFL厚度变化成显著正相关，但是和MDVF、病程没有显著关联。其它白质纤维束的平均FA值和RNFL厚度，MDVF及病程没有显著关联。
结论：除了继发于视网膜神经节细胞退变所致的后部视觉相关通路的跨突触退变外，LHON患者还存在源于线粒体基因突变所致的广泛隐匿性原发脑白质损伤。原发和继发性脑白质损伤共同构成了LHON的脑白质病理改变。
目的：应用rFOV-DTI定量评估慢性期Leber遗传性视神经病变视神经的病理改变并进一步评估DTI弥散参数和视功能及OCT测量乳头旁视网膜神经纤维层厚度的关联。
材料与方法：招募LHON慢性期患者25例和正常对照28例做为本实验的研究对象。采用3.0T磁共振设备进行视神经的rFOV-DTI检查。rFOV-DTI的扫描数据转移到GEfunctoolADW4.5后处理工作站上来处理视神经的本征向量图、平均扩散系数(mean diffusivity, MD)、各向异性分数(fractional anisotropy, FA)。在上述各参数图上放置感兴趣区(region of interest, ROI)并通过求平均值获得视神经的平行本征值垂直本征值(orthogonaleigenvalue，λ⊥)、平行本征值(principaleigenvalue,λ//)、MD值和FA值。眼科检查记录小数视力(visual acuity, VA)，视野的平均缺损(mean deficit of visual field, MDVF)和乳头旁视网膜神经纤维层厚度(Retinal Nerve Fiber Layer，RNFL)。进一步应用关联分析分析视神经DTI的参数值和眼科检查测量值的关联性。独立样本t检验被用来分析患者组和对照组视神经DTI参数间的差异，配对样本t检验被用来分析患者视神经DTI左右侧参数的差异。Spearman相关分析被用来分析视神经DTI的λ⊥、λ//、MD值和FA值和眼科测量参数的关联。P<0.05被视为有显著统计学差异。
结果：LHON慢性期患者常规视神经MRI未见明显形态和信号的异常。和正常对照组相比，LHON患者组平均RNFL厚度和颞象限RNFL厚度均显著变薄(P＜0.05)。患者组右侧、左侧颞象限RNFL厚度变化不同，差异有统计学意义(P＜0.05)，而平均RNFL厚度变化没有显著差异(P＞0.05)。LHON慢性期患者组的视神经λ⊥值、λ//值和MD值明显增加，而FA值明显减小，有显著差异(P＜0.001)；LHON患者各项视神经DTI参数两眼间均无显著差异(P＞0.05)。LHON患者组视神经DTI参数FA值与眼科参数MDVF及VA之间显著相关(P均＜0.005)；LHON患者组视神经FA值和平均RNFL厚度相关(P＜0.05)，然而MD值、λ//、λ⊥值和VA、MDVF及RNFL厚度没有显著关联。视神经各主要DTI参数和病程及年龄没有关联(P＞0.05)。
结论：rFOV-DTI成像可用于定量评估LHON患者慢性期的视神经髓鞘以及轴突损伤的病理变化。
第二部分：Leber遗传性视神经病变颅脑MR扩散张量成像研究
目的：应用MR扩散张量成像基于体素分析方法(VBA)和基于纤维束空间统计方法(TBSS)观察不同病程LHON患者全脑白质的异常病理改变及不同病程间脑白质微观结构改变的差异，并应用关联分析探讨LHON患者脑白质微观结构改变的临床关联，来进一步澄清LHON患者脑白质中是否存在源于线粒体功能障碍所致的原发隐匿性脑白质损伤。
材料和方法：分别收集常规MRI上无颅脑形态和信号异常的22例急性期LHON患者(均双眼发病，44只眼)，32例慢性期LHON患者(均双眼发病，50只眼)和36例正常对照组作为研究对象。所有研究对象均行全套神经眼科检查，记录患者小数视力(visual acuity, VA)，视野的平均缺损(mean deficit of visual field, MDVF)和乳头旁视网膜神经纤维层厚度(Retinal Nerve Fiber Layer, RNFL)。对全脑MRDTI检查，利用DTI基于体素的分析方法(Voxel-based analysis, VBA)去定量分析急性期、慢性期LHON患者全脑白质纤维束FA值的异常改变。应用Spearman相关分析来分析白质FA值的变化和OCT测量的RNFL厚度，MDVF及病程之间的临床关联。
结果：和正常对照组相比，慢性期LHON患者的平均RNFL厚度显著变薄，急性期平均RNFL厚度显著增厚。全脑DTI分析显示LHON患者的全脑白质平均FA值较正常对照组显著降低。VBA定量分析显示无论是急性期还是慢性期LHON患者除视觉通路外还存在左侧丘脑前辐射(ATR-L)，双侧皮质脊髓束(CST)，双侧小脑齿状回(DENT)，胼胝体钳部(FM)，双侧视放射(OR)，双侧下纵束(ILF)和左侧上纵束(SLF-L)等广泛的脑白质FA值的降低。和急性期LHON患者相比，慢性期LHON患者仅仅OR-R的平均FA值显著减低，差异有统计学意义，其它白质纤维束的异常改变在不同病程之间没有显著差异。关联分析显示双侧OR的平均FA值和RNFL厚度变化成显著正相关，但是和MDVF、病程没有显著关联。其它白质纤维束的平均FA值和RNFL厚度，MDVF及病程没有显著关联。
结论：除了继发于视网膜神经节细胞退变所致的后部视觉相关通路的跨突触退变外，LHON患者还存在源于线粒体基因突变所致的广泛隐匿性原发脑白质损伤。原发和继发性脑白质损伤共同构成了LHON的脑白质病理改变。