【摘 要】
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甾体化合物是一类由内分泌系统分泌并调节代谢过程的非极性化合物，在许多生理和病理学研究中起着至关重要的作用。它们在极低的浓度下即可发挥强大的生物功能，灵敏可靠的分析方法对于阐明许多疾病发生的机制有着极大的研究意义。由于甾体化合物在生物样品中浓度低、离子化效率差和同分异构体多，甾体化合物的分析面临着巨大挑战。喉癌(laryngeal carcinoma)是常见的头颈部恶性肿瘤之一，发病率高，预后差，喉
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甾体化合物是一类由内分泌系统分泌并调节代谢过程的非极性化合物，在许多生理和病理学研究中起着至关重要的作用。它们在极低的浓度下即可发挥强大的生物功能，灵敏可靠的分析方法对于阐明许多疾病发生的机制有着极大的研究意义。由于甾体化合物在生物样品中浓度低、离子化效率差和同分异构体多，甾体化合物的分析面临着巨大挑战。喉癌(laryngeal carcinoma)是常见的头颈部恶性肿瘤之一，发病率高，预后差，喉癌的发病率存在着明显的性别差异。寻找与喉癌相关的生物标志物，对于疾病的预防和治疗极为重要。
本课题组前期已对人血浆中含羰基甾体化合物进行了全面鉴定，发现了90种含羰基甾体化合物。在本研究中，我们首先对已建立的分析方法进行了优化，筛选出假阳性鉴定结果并进行剔除，对羰基衍生化试剂QAO的衍生化定量方法进行了全面的考察，建立了基于LC-MS/MS技术的人血浆中内源性含羰基甾体化合物的相对定量分析方法。其次，我们对建立的方法的残留效应、基质效应、提取回收率、批内批间重复性和溶血效应等方面进行了较全面的考察。再次，本研究利用建立的方法对健康男性血浆样品(n=20)和喉癌男性血浆样品(n=21)进行了相对定量分析，对两组样本中内源性含羰基甾体化合物的含量分别进行PCA和OPLS-DA分析观察组分分布情况和组间差异成分，结合v-plot及t检验找到有统计学差异的内源性含羰基甾体化合物。
本研究最终筛选得到20个内源性含羰基甾体化合物，这些成分在健康男性血浆和喉癌男性血浆中存在显著差异，其中包括9个硫酸结合物。20个差异性化合物中10个含量上调，10个含量下调。可以通过聚类分析利用这20个含量差异的内源性含羰基甾体小分子区分出健康男性血浆样本和喉癌男性血浆样本，可作为喉癌潜在的生物标志物进行进一步的研究，这些研究结果为喉癌的早期诊断提供了有价值的参考。
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目的：近年来，临床常用中药何首乌致药源性肝损伤的报道显著增多，然而其致肝毒性成分及损伤机制至今仍未完全阐明。本研究分别在动物和细胞水平上探讨何首乌中两种活性成分大黄素和二苯乙烯苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucopyranoside，TSG)配伍后在体内外对胆汁酸代谢和肝细胞凋亡的影响。 方法：1.动物水平：84只健康雄性ICR小鼠，于实验室
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蚕砂提取物(Silkworm faeces extract，SFE)是治疗贫血的临床用药生血宁片的原料药。蚕砂提取物是从蚕的干燥粪便中提取并经过化学加工而得，它是一种由叶绿素衍生物和铁叶绿酸钠组成的水溶性复合物。铁叶绿酸钠的化学结构和生理活性类似于血红素，具有抗贫血和抗炎的作用。为了探究蚕砂提取物改善肾性贫血大鼠的药效及其分子机制，本研究建立了肾性贫血大鼠模型，体外构建了TNF-α诱导HEK-29
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