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由于高热量饮食方式的盛行，以2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)与非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)为代表的糖脂代谢综合征正严重损害着越来越多人的健康，成为社会公共卫生的巨大挑战。研究表T2DM与NAFLD联系密切，T2DM的发生发展经常伴随着NAFLD，而脂肪肝是两者通常共有的症状。然而临床常用降糖药，并不能有效缓解脂肪肝，且目前缺乏针对脂肪肝的有效治疗方式，这严重影响T2DM与NAFLD患者的生存质量。本研究旨在开发一种新的、安全有效的、用于防治T2DM与NAFLD的中药复方制剂——铁皮石斛当归复方多糖胶囊。
本研究以铁皮石斛和当归为原料，采用药物成型常用方法，制备成铁皮石斛当归复方多糖胶囊，研究并起草制剂质量标准，进行制剂稳定性考察，并通过动物模型进行药效与安全性评价，为铁皮石斛当归复方多糖胶囊的临床应用提供理论依据和研究基础。
第一部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊制备工艺探索及其质量标准研究和起草
本部分从铁皮石斛当归复方多糖提取工艺、制剂工艺以及质量标准等方面对铁皮石斛当归复方多糖胶囊进行研究。通过正交实验，得到铁皮石斛当归复方多糖最佳提取工艺为40倍量水，煎煮2次，每次1.5小时；通过制剂工艺摸索，确定剂型为胶囊剂，且以甘露醇为赋形剂、以60%乙醇为润湿剂。经中试生产，得到稳定的铁皮石斛当归复方多糖胶囊制备工艺。以苯酚-硫酸法测定3批次铁皮石斛当归复方多糖胶囊中多糖含量，并开发专属性与重复性良好的薄层色谱法，鉴别复方胶囊中铁皮石斛和当归成分，最终起草铁皮石斛当归复方多糖胶囊质量标准。
第二部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊稳定性考察
本部分通过影响因素试验、加速试验、长期试验对铁皮石斛当归复方多糖胶囊进行稳定性考察。影响因素试验结果：铁皮石斛当归复方多糖胶囊在高温条件下，胶囊壳变脆、易碎；在高湿条件下，内容物吸水粘结成团；而光照对其影响不大。影响因素试验结果表明，铁皮石斛当归复方多糖胶囊需保存在干燥、阴凉处。在6个月的加速试验和12个月的长期试验中，铁皮石斛当归复方多糖胶囊的外观性状、多糖含量、薄层色谱结果均未发生明显变化。试验结果表明，铁皮石斛当归复方多糖胶囊在干燥、阴凉处，密封保存12个月稳定。
第三部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊糖脂代谢调节作用研究
本部分通过三种动物模型对铁皮石斛当归复方多糖胶囊进行了体内药效学研究。
通过STZ联合高脂高糖饲料诱导建立T2DM小鼠预防模型，结果发现267mg/kg铁皮石斛当归复方多糖胶囊可以有效预防T2DM小鼠的血糖和血脂水平异常升高，并可增加该饮食小鼠的肝糖原含量，平衡肝脏脂质水平，并预防脂肪肝的发生。
通过STZ联合高脂高糖饲料诱导建立T2DM小鼠治疗模型，结果发现267mg/kg铁皮石斛当归复方多糖胶囊对T2DM具有良好的治疗作用。实验结果表明，铁皮石斛当归复方多糖胶囊能够显著降低T2DM小鼠血糖水平，缓解胰岛素抵抗，增强葡萄糖耐量，能够明显降低血脂水平，还能显著降低肝脏脂质水平，对抗脂肪肝的发生发展。
通过高脂高糖饲料诱导建立NAFLD小鼠预防模型，结果发现267mg/kg铁皮石斛当归复方多糖胶囊能够降低高脂高糖饮食引发的糖脂紊乱，维持正常的血糖水平，增加糖耐量，能够有效降低高脂高糖饮食导致的小鼠血清ALT、AST和脂质的急剧增加水平，有效地保护肝脏，预防NAFLD的发生。
第四部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊体内安全性考察
本部分通过对健康SD大鼠灌胃铁皮石斛当归复方多糖胶囊内容物，进行急性毒性试验和慢性毒性试验研究。
急性毒性试验：24小时内以可灌胃最大剂量3.75g/kg灌胃给药3次，相当于成人临床日用量的92倍(以成人体重60kg计)，给药后观察14天。结果：大鼠状况良好；检测血液学指标与血清肝肾指标AST、ALT、SCr、BUN，解剖检查心、肝、脾、肺、肾、胸腺，并进行H&E切片检查，均未见毒性差异。实验表明铁皮石斛当归复方多糖胶囊对大鼠无急性毒性作用。
慢性毒性试验：分别以相当于成人临床日用量的1倍、5倍、19倍的低(0.13 g/kg)、中(0.65 g/kg)、高(2.5 g/kg)三种剂量，给药3个月。在给药期内，动物的状况良好，血液学指标、血清生化学指标及脏器系数均在正常的生理波动范围内，解剖检查主要脏器，均未见药物所致毒性改变。实验表明临床使用剂量的铁皮石斛当归复方多糖胶囊对大鼠无慢性毒性作用。
本研究以铁皮石斛和当归为原料，采用药物成型常用方法，制备成铁皮石斛当归复方多糖胶囊，研究并起草制剂质量标准，进行制剂稳定性考察，并通过动物模型进行药效与安全性评价，为铁皮石斛当归复方多糖胶囊的临床应用提供理论依据和研究基础。
第一部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊制备工艺探索及其质量标准研究和起草
本部分从铁皮石斛当归复方多糖提取工艺、制剂工艺以及质量标准等方面对铁皮石斛当归复方多糖胶囊进行研究。通过正交实验，得到铁皮石斛当归复方多糖最佳提取工艺为40倍量水，煎煮2次，每次1.5小时；通过制剂工艺摸索，确定剂型为胶囊剂，且以甘露醇为赋形剂、以60%乙醇为润湿剂。经中试生产，得到稳定的铁皮石斛当归复方多糖胶囊制备工艺。以苯酚-硫酸法测定3批次铁皮石斛当归复方多糖胶囊中多糖含量，并开发专属性与重复性良好的薄层色谱法，鉴别复方胶囊中铁皮石斛和当归成分，最终起草铁皮石斛当归复方多糖胶囊质量标准。
第二部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊稳定性考察
本部分通过影响因素试验、加速试验、长期试验对铁皮石斛当归复方多糖胶囊进行稳定性考察。影响因素试验结果：铁皮石斛当归复方多糖胶囊在高温条件下，胶囊壳变脆、易碎；在高湿条件下，内容物吸水粘结成团；而光照对其影响不大。影响因素试验结果表明，铁皮石斛当归复方多糖胶囊需保存在干燥、阴凉处。在6个月的加速试验和12个月的长期试验中，铁皮石斛当归复方多糖胶囊的外观性状、多糖含量、薄层色谱结果均未发生明显变化。试验结果表明，铁皮石斛当归复方多糖胶囊在干燥、阴凉处，密封保存12个月稳定。
第三部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊糖脂代谢调节作用研究
本部分通过三种动物模型对铁皮石斛当归复方多糖胶囊进行了体内药效学研究。
通过STZ联合高脂高糖饲料诱导建立T2DM小鼠预防模型，结果发现267mg/kg铁皮石斛当归复方多糖胶囊可以有效预防T2DM小鼠的血糖和血脂水平异常升高，并可增加该饮食小鼠的肝糖原含量，平衡肝脏脂质水平，并预防脂肪肝的发生。
通过STZ联合高脂高糖饲料诱导建立T2DM小鼠治疗模型，结果发现267mg/kg铁皮石斛当归复方多糖胶囊对T2DM具有良好的治疗作用。实验结果表明，铁皮石斛当归复方多糖胶囊能够显著降低T2DM小鼠血糖水平，缓解胰岛素抵抗，增强葡萄糖耐量，能够明显降低血脂水平，还能显著降低肝脏脂质水平，对抗脂肪肝的发生发展。
通过高脂高糖饲料诱导建立NAFLD小鼠预防模型，结果发现267mg/kg铁皮石斛当归复方多糖胶囊能够降低高脂高糖饮食引发的糖脂紊乱，维持正常的血糖水平，增加糖耐量，能够有效降低高脂高糖饮食导致的小鼠血清ALT、AST和脂质的急剧增加水平，有效地保护肝脏，预防NAFLD的发生。
第四部分铁皮石斛当归复方多糖胶囊体内安全性考察
本部分通过对健康SD大鼠灌胃铁皮石斛当归复方多糖胶囊内容物，进行急性毒性试验和慢性毒性试验研究。
急性毒性试验：24小时内以可灌胃最大剂量3.75g/kg灌胃给药3次，相当于成人临床日用量的92倍(以成人体重60kg计)，给药后观察14天。结果：大鼠状况良好；检测血液学指标与血清肝肾指标AST、ALT、SCr、BUN，解剖检查心、肝、脾、肺、肾、胸腺，并进行H&E切片检查，均未见毒性差异。实验表明铁皮石斛当归复方多糖胶囊对大鼠无急性毒性作用。
慢性毒性试验：分别以相当于成人临床日用量的1倍、5倍、19倍的低(0.13 g/kg)、中(0.65 g/kg)、高(2.5 g/kg)三种剂量，给药3个月。在给药期内，动物的状况良好，血液学指标、血清生化学指标及脏器系数均在正常的生理波动范围内，解剖检查主要脏器，均未见药物所致毒性改变。实验表明临床使用剂量的铁皮石斛当归复方多糖胶囊对大鼠无慢性毒性作用。