论文部分内容阅读
背景:癫痫是以反复多次癫痫发作为特征的慢性脑部疾病,具有持久的产生自发的癫痫发作倾向,并有许多神经生物学、认知以及社会心理学后果。全世界约有7000多万人罹患该病,近80%的癫痫患者生活在低收入和中等收入国家。其中,在我国,大约有1000万癫痫患者,并且以每年65万-70万例的速度在递增,年经济负担重。目前对于癫痫的治疗方法有多种,其中抗癫痫药物(AEDs)治疗是癫痫治疗的主流手段,除此之外还包括其他的一些非药物治疗方法,如饮食疗法(如生酮饮食),外科手术治疗,神经刺激治疗等。外科手术分为治愈性手术和姑息性手术,治愈性手术主要是切除致痫灶,包括局灶性切除手术和脑半球切除术,姑息性手术主要目的在于减少发作的强度以及某种发作类型的发作频率,术式主要有胼胝体切开术和多处软脑膜下横切术。神经刺激是一种新的技术,主要包括迷走神经刺激(VNS)和脑深部电刺激术(DBS),是外科手术治疗的补充治疗方法。随着对癫痫的发生、表观遗传决定因素以及药物基因组学的理解的加深,期待更好的、疾病修饰性的、有疗效的药理学和非药理学治疗。长期规范服用AEDs是目前绝大多数癫痫患者采用也是临床上最常用的治疗方法,但长期口服AEDs可使得药物的不良反应明显增加,还可引起一些药物之间的相互作用,神经精神症状如疲劳、头晕、不稳和易怒是最常见的副作用,但AEDs可影响每个器官系统,具有酶诱导特性的AEDs还可能引起叶酸缺乏、内分泌、代谢紊乱或影响骨骼健康,近年来有研究报道,AEDs对血脂健康也有影响,且通常是隐匿的,可能没有引起足够的重视。AEDs包括传统的AEDs和新型AEDs,传统的AEDs有苯巴比妥(PB)卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)、乙琥胺、扑痫酮以及丙戊酸钠(VPA)等,新型的AEDs有奥卡西平(OXC)、唑尼沙胺、氨乙烯酸、拉莫三嗪(LTG)、非尔氨脂、托吡酯(TPM)、加巴喷丁(GBP)、替加宾、普瑞巴林(PGB)、司替戊醇、拉科酰胺、卢非酰胺、艾斯利卡西平以及左乙拉西坦(LEV)等。研究显示,VPA可以影响患者脂代谢,如升高三酰甘油(TG)水平。其影响脂质代谢的机制可能是通过下调核内过氧化体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)mRNA表达使得服药患儿体重增加、脂代谢指标发生变化。对于新型AEDs如OXC及LEV,临床应用较广泛,与其他药物相互作用少,相对副作用小,但对血脂代谢影响的研究报道较少,研究结果尚未达到一致,且多局限于儿童癫痫患者。目的:研究抗癫痫药VPA、OXC、LEV对陕北地区首次抗癫痫药物治疗的癫痫患者脂代谢的影响;并进一步探讨其可能的机制,为癫痫患者AEDs的选择提供一定的参考,进一步提高癫痫患者的生活质量。方法:收集2020.09-2021.09期间就诊于延安大学附属医院神经内科的首次AEDs治疗的陕北地区癫痫患者,共纳入149例,完成随访135例。VPA组45例,OXC组40例,LEV组50例。分别在服药前、服药6个月后检测患者脂代谢指标:总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TG、脂蛋白a(LPa)、载脂蛋白A1(Apo A1)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及载脂蛋白B(Apo B)。采用SPSS 25.0统计分析软件进行统计学处理与分析,比较VPA、OXC、LEV对癫痫患者脂代谢的影响。结果:1.三组间的年龄、BMI以及性别无统计学差异(P>0.05)。患者使用VPA、OXC及LEV单药治疗前血脂指标TC、TG、LPa、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B无显著差异(P>0.05)。2.与服药前相比,服VPA 6个月后,TC、LDL-C、TG以及Apo B水平均升高(P<0.05),而HDL-C、Apo A1以及LPa水平较服药前无明显变化(P>0.05);与服药前相比,服OXC 6个月后,TG、LDL-C、TC、LPa以及Apo B水平均升高(P<0.05),而HDL-C以及Apo A1水平较服药前无明显变化(P>0.05);与服药前相比,服LEV6个月后,LDL-C水平升高(P<0.05),而TC、TG、HDL-C、LPa、Apo A1以及Apo B水平较服药前无明显变化(P>0.05)。3.VPA组、OXC组以及LEV组药物治疗6个月后,血脂指标TC、TG、LDL-C以及Apo B比较差异存在统计学意义(P<0.05),而三组Apo A1、LPa以及HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。采用Bonferroni多重比较,结果示:VPA组升高TC水平较LEV组明显(P<0.05),VPA组升高TG、LDL-C以及Apo B水平较OXC组以及LEV组明显(P<0.05)。结论:1.VPA组服药6个月后可引起陕北地区癫痫患者TC、TG、LDL-C以及Apo B升高。2.OXC组服药6个月后可引起陕北地区癫痫患者TC、TG、LDL-C、LPa以及Apo B升高。3.LEV组服药6个月后仅引起陕北地区癫痫患者LDL-C升高,对血脂影响小。4.VPA组、OXC组、LEV组服药后组间两两比较,VPA组升高TC水平较LEV组明显(P<0.05),VPA组升高TG、LDL-C以及Apo B水平较OXC组以及LEV组明显(P<0.05)。