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目的：评价异氟烷/丙泊酚不同配伍对轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)大鼠Bip-GABAA受体al蛋白稳态(proteostasis)的影响.方法：健康雄性Wistar大鼠300只,16-18月龄,采用随机数字表将其分为假手术组和MCI模型组.模型组结扎双侧颈总动脉致重度狭窄,假手术组只暴露双侧颈总动脉.造模后30d行Morris水迷宫实验筛选MCI大鼠,即模型组平均逃避潜伏期与假手术组逃避潜伏期之差占该鼠平均逃避潜伏期比例<20％.随后实验分为两步,第一步造模后36天,将MCI大鼠随机分成5组(n=60).即假手术组(S)组、复合麻醉组Ⅰ(CA Ⅰ)：异氟烷(1％)+丙泊酚(20 mg*kg-1*h-1)3h、复合麻醉组Ⅱ(CA Ⅱ)：异氟烷(1.4％)+丙泊酚(10mg*kg-1*h-1)3h、异氟烷组(Ⅰ组)：异氟烷(1.9％)3h、丙泊酚组(P组)：丙泊酚(40 mg*kg-1*h-1)3h.然后行大鼠胫骨骨折切开复位内固定术,S组大鼠仅切开皮肤后缝合.骨折术后14d取海马组织,采用免疫荧光法检测海马CA1区C/EBP homologous protein(CHOP)以及caspase-12表达水平.第二部分实验根据预实验结果,造模后36天,将MCI大鼠随机分成6组(n=216),即假手术组(S)组、复合麻醉组Ⅰ(CA Ⅰ)3h、复合麻醉组Ⅱ(CA Ⅱ)3h、拮抗剂+假手术组(β-S)：β-cct(30mg*kg-1)+假手术组、拮抗剂+复合麻醉组Ⅰ(β-CA Ⅰ)：β-cct(30mg*kg-1)+异氟烷(1％)+丙泊酚(20 mg*kg-1*h-1)3h、拮抗剂+复合麻醉组Ⅱ(β-CAⅡ)：β-cct(30mg*kg-1)+异氟烷(1.4％)+丙泊酚(10mg*kg-1*h-1)3h,GABAA-α1亚基拮抗剂β-cct于骨折术前10min腹腔注射,之后行大鼠胫骨骨折切开复位内固定术,S组与B-S组大鼠仅切开皮肤后缝合.骨折术后14d,行恐惧条件化测试与Y迷宫迷路分辨测试检测大鼠认知功能,取海马组织,尼式染色进行海马CA1区神经元计数；采用表面蛋白交联法和western blotting 法检测GABAA受体αl亚基表面及总蛋白表达的S/T比率；采用western blotting法检测Bip和P-eIF2α表达水平；结果：与S组比较,CAⅠ组CHOP以及caspase-12阳性细胞平均数目无显著差异(P>0.05),CA Ⅱ组CHOP及caspase-12阳性细胞平均数目显著增加(P<0.05)；而Ⅰ组和P组CHOP和caspase-12阳性细胞平均数目高于CA Ⅱ组(P<0.05).第二部分实验中,与S组比较,CAⅠ组GABAA-α1亚基S/T比率、CA1区存活神经元数量、N臂停留时间比、僵直时间比、P-eIF2 α蛋白表达量无显著差异(P>0.05),而CAⅠ组Bip表达水平则明显高于S组和CA Ⅱ组(P<0.05).与S组比较,CA Ⅱ组GABAA-α1亚基S/T比率、CA1区存活神经元数量、N臂停留时间比、僵直时间比明显减少,CAⅡ组Bip和P-eIF2α表达水平显著增加(P<0.05).β-S组Bip表达水平、GABAA-α1亚基S/T比率、CA1区存活神经元数量、N臂停留时间比、僵直时间比明显低于β-CAⅠ组和β-CA Ⅱ(P<0.05),且β-CAⅠ组各指标均明显高于β-CA Ⅱ组(P<0.05)：而β-S组与β-CA Ⅰ组间P-eIF2α表达水平无明显差异(P>0.05)且两组该指标表达量均低于β-CAⅡ(P<0.05).结论：异氟烷一丙泊酚复合麻醉可经Bip-elf2α-GABAAα1通路减轻内质网应激、阻止细胞凋亡,调控GABAA受体α1亚基蛋白稳态,从而减轻神经元以及认知功能损伤.在保护MCI大鼠认知功能、减轻内质网应激进而阻止细胞凋亡方面,异氟烷与丙泊酚复合麻醉优于单纯应用异氟烷或丙泊酚,而1％异氟烷与20mg*kg-1*h-1丙泊酚复合应用对于胫骨骨折手术MCI大鼠更为安全.