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目的：脓毒症是临床常见的危重症,急性肺损伤(ALI)是其严重并发症,死亡率较高.线粒体功能障碍与脓毒症关系密切.线粒体自噬可选择性降解损伤的线粒体,维持自身稳态.近年来发现氢气对多种疾病具有治疗作用.本课题组前期研究表明氢气可减轻脓毒症小鼠ALI,但其具体作用机制及靶点尚不十分清楚.本研究拟观察氢气吸入对脓毒症小鼠肺组织自噬相关蛋白LC3,线粒体自噬蛋白pink/parkin表达的影响,探讨其与线粒体功能的关系,为进一步阐明氢气对脓毒症小鼠ALI的治疗机制提供理论基础.方法：雄性ICR小鼠156只,6周龄,体重20-25 9,采用随机数字表法,将其分为6组(n=26)：假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H2组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+氢气组(CLP+H2组)、脓毒症+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(CLP+3-MA组)、脓毒症+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组+氢气组(CLP+3-MA+H2组).采用盲肠结扎穿孔法制备中度脓毒症模型,于术前th时CLP+3-MA组和CLP+3-MA+H2组腹腔注射自噬抑制剂3-MA 10 mg/kg,于术后1、6h时Sham+H2组、CLP+H2组和CLP+3-MA+H2组分别吸入2％氢气1 h.每组取20只小鼠,记录术后1、2、3、5、7d时生存情况；每组术后ld时取6只小鼠,采集颈动脉血样,测定Pa02,计算氧合指数Pa02/Fi02；然后取肺组织,行肺组织病理学评分；分离肺组织线粒体,采用Clark氧电极法测呼吸控制率(RCR),分光光度计法检测线粒体膜电位(MMP)；萤光素酶法检测线粒体ATP含量；采用Western Blot法测定LC3、pinkl/parkin、SDHB的表达.结果：与Sham组比较,CLP组和CLP+H2组生存率降低,肺组织病理学评分升高,氧合指数、肺组织线粒体RCR、MMP和ATP含量降低,pinkl/parkin、LC3表达增加,SDHB表达下降(P<0.05)；与CLP组比较,CLP+H2组生存率升高,肺组织病理学评分降低,氧合指数、肺组织线粒体RCR、MMP和ATP含量升高,SDHB表达增加,pinkl/parkin、LC3表达显著增加(P<0.05),与CLP+H2组相比,CLP+3-MA组生存率降低,肺组织病理学评分升高,氧合指数、肺组织线粒体RCR、MMP和ATP含量降低,pinkl/parkin、LC3和SDHB表达降低(P<0.05)；与CLP+3-MA组相比,CLP+3-MA+H2组各指标无明显变化.结论：脓毒症可损害肺组织线粒体功能,使线粒体自噬水平代偿性增高；氢气上调线粒体自噬水平,改善脓毒症小鼠肺组织线粒体功能,进而减轻肺损伤.