【摘 要】
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[目的]通过注射用栀子苷大鼠1个月长期毒性试验和犬长期毒性预试验,研究栀子苷在大鼠及犬试验中毒性作用的差异.[材料和方法]大鼠1个月长期毒性试验：使用SPF级SD大鼠120只,雌雄各半.动物入室后检疫7d后按体重随机分为四组,分别为溶媒对照组(0mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)、中剂量组(500mg·kg-1)、高剂量组(1500mg· kg-1),按各组给药剂量连续静脉注射给药
【机 构】
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鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心,临沂276006
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]通过注射用栀子苷大鼠1个月长期毒性试验和犬长期毒性预试验,研究栀子苷在大鼠及犬试验中毒性作用的差异.[材料和方法]大鼠1个月长期毒性试验：使用SPF级SD大鼠120只,雌雄各半.动物入室后检疫7d后按体重随机分为四组,分别为溶媒对照组(0mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)、中剂量组(500mg·kg-1)、高剂量组(1500mg· kg-1),按各组给药剂量连续静脉注射给药28 d,给药第29d剖检2/3的大鼠,剩余动物恢复14 d,给药第43d剖检剩余动物.在给药及观察过程中进行一般体征观察、动物体重、摄食量和尿液指标的检测,在剖检过程中进行剖检大体观察,并取血进行血液学、生化学检测,取胸骨骨髓制作骨髓涂片,剖检所得脏器均进行组织病理学检查.犬长期毒性预试验：使用4只Beagle犬,雌雄各半,分为两组,分别为高剂量组(1500mg·kg-1)和低剂量组(1200mg·kg-1),按各组给药剂量连续静脉注射给药14 d,观察动物体征,并在给药前、给药第7d、给药第14 d进行血液学、生化学检测.[结果]大鼠1个月长期毒性试验：注射用栀子苷1500mg·kg-1能够导致雄性动物体重增长缓慢； 1500mg·kg-1和500mg·kg-1剂量下能够导致红细胞破裂从而导致贫血,继发引起骨髓和脾脏造血功能代偿性升高以及脾脏重量的增加,其他脏器及指标均未见与供试品相关的异常,上述毒性作用均为可逆,在本试验中NOAEL为150mg·kg-1.
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