【摘 要】
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[目的]本研究采用横断面研究方法观察低剂量苯暴露人群DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGTM)的甲基化改变,寻找与低剂量苯暴露和苯致DNA损伤相关的表观遗传生物标志物,为低剂量苯暴露人群的健康监测提供依据. [方法]研究选取广东某石化厂非吸烟的苯暴露工人114名作为暴露组,同厂内非苯暴露的82名非吸烟健
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]本研究采用横断面研究方法观察低剂量苯暴露人群DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGTM)的甲基化改变,寻找与低剂量苯暴露和苯致DNA损伤相关的表观遗传生物标志物,为低剂量苯暴露人群的健康监测提供依据. [方法]研究选取广东某石化厂非吸烟的苯暴露工人114名作为暴露组,同厂内非苯暴露的82名非吸烟健康工人作为对照组,收集工人外周静脉血和尿样,检测苯及甲苯的代谢产物苯巯基尿酸(SPMA)和苄基巯基尿酸(SBMA)水平；碱性彗星试验检测DNA损伤程度；利用焦磷酸测序方法检测MGMT启动子区甲基化修饰水平.采用多重线性回归模型对DNA甲基化修饰水平与苯内暴露水平、DNA损伤程度之间的关联性进行分析.[结果]职业苯暴露工人尿SPMA浓度高于对照组工人(1.12μg/g Cr V.S.0.80μg/g Cr,p=0.006)；但尿SBMA在两组工人间的差异无统计学意义.暴露组的彗星尾部DNA含量为对照组1.10倍(6.41 V.S.5.85,p=0.020).选择MGMT基因启动子区的9个CG位点的甲基化修饰水平进行检测,结果表明职业苯暴露工人MGMT甲基化修饰在暴露人群中降低了9.4％(3.26 V.S.3.60 ％5mC,p＜0.05).在调整年龄、性别、BMI、SBMA、中性粒细胞百分比、单核细胞百分比和淋巴细胞百分比后,多重线性回归分析结果显示MGMT甲基化修饰水平与工人内暴露指标SPMA(β=-0.063,p=0.002)及外周血DNA损伤程度(β=-0.119,p=0.040)均呈显著负相关.[结论]研究结果表明低剂量苯暴露可能导致MGMT低甲基化,这种改变与暴露水平和DNA损伤程度关联,提示表观遗传修饰改变可作为环境化学物暴露和损伤的生物标志物.进一步的机制研究有助于阐述环境暴露、表观遗传和损伤效应之间的因果和时效关系.
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