【摘 要】
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[目的]本研究拟在胃癌患者的组织及血浆中检测出特异性表达的miRNAs,并将其作为胃癌诊断的生物学标志.[材料和方法]本研究选取了5例在年龄、性别、临床病理类型、分级分期与前期组织芯片中所选病例相匹配的胃癌病例血浆, 同时选取5例年龄性别1∶1匹配的正常对照血浆,采用TaqMan低密度芯片(TaqMan low density array,TLDA)检测并分析血浆的miRNAs表达谱,对照本课题组
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院,南京210029
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]本研究拟在胃癌患者的组织及血浆中检测出特异性表达的miRNAs,并将其作为胃癌诊断的生物学标志.[材料和方法]本研究选取了5例在年龄、性别、临床病理类型、分级分期与前期组织芯片中所选病例相匹配的胃癌病例血浆, 同时选取5例年龄性别1∶1匹配的正常对照血浆,采用TaqMan低密度芯片(TaqMan low density array,TLDA)检测并分析血浆的miRNAs表达谱,对照本课题组前期已完成的组织miRNAs表达谱芯片结果,筛选出胃癌组织和血浆中共同差异表达的miRNAs.随后对差异表达的miRNAs进行两阶段病例对照验证,其中第一阶段样本包括50对胃癌及癌旁正常组织、80例胃癌病例血浆、80例年龄性别与病例1∶1匹配的正常对照血浆, 第二阶段样本包括200例胃癌病例血浆和200例年龄性别与病例1∶1匹配的正常对照血浆.采用SPSS16.0绘制受试者工作特征曲线(receive operating charactreristic curve,ROC)并计算曲线下面积(area under the ROC curve,AUC),评价单个miRNA以及不同miRNAs组合对胃癌的诊断价值.同时检测不同miRNAs在四种胃癌细胞(BGC823、MGC803、SGC7901、MKN28)及其相应细胞培养液中的miRNAs表达量,以检测其在细胞和培养液中表达的一致性.[结果]TLDA分析共筛出142个差异表达的miRNAs,其中表达上调的有65个,表达下调的有77个.将血浆miRNAs表达谱芯片结果与前期胃癌组织miRNAs表达谱芯片结果对比分析,共筛选出胃癌组织和血浆中表达趋势一致的13个miRNAs,其中表达下调的有8个,表达上调的有5个.以血浆表达谱中△△Ct大于2为标准,共筛选出4个miRNAs,分别为miR-148a、miR-142-3p、miR-26a和miR-195.两阶段的研究结果提示,四个miRNAs表达差异仍具有显著统计学意义.ROC分析的结果表明,四种miRNAs在单个或者不同组合情况下对胃癌均有一定的诊断价值,其中miR-26a单独诊断的诊断效能最高,AUC达0.882,灵敏度为83.6％,特异度为81.5％.细胞验证发现,miR-26a在细胞培养液中的表达量随着肿瘤细胞中表达量的改变而改变,且变化趋势基本一致.[结论]miR-26a在胃癌患者血浆中表达显著稳定下调,血浆miR-26a可较好地区分胃癌患者和正常人群,灵敏度和特异度均较高,可作为潜在的胃癌早期诊断的有效循环miRNAs生物标志物.
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