【摘 要】
：
[目的]六溴环十二烷(HBCDs)是一种新型的持久性有机污染物,被广泛应用于聚苯乙烯泡沫、室内装潢、纺织品和电子产品等领域.随着HBCDs使用量的增加,环境中的HBCDs浓度呈逐年上升的趋势,对环境和人体健康均构成了威胁.用放射性同位素14C标记的HBCDs饲喂大鼠,结果显示肝脏是其最主要的靶器官.本研究以人胚肝细胞L02为模型,研究L02细胞对低剂量HBCDs的"适应性反应"及分子调控机制.[材
【机 构】
：
上海大学环境与化学工程学院环境污染与健康研究所,上海200444 中国科学院广州地球化学研究所,广
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]六溴环十二烷(HBCDs)是一种新型的持久性有机污染物,被广泛应用于聚苯乙烯泡沫、室内装潢、纺织品和电子产品等领域.随着HBCDs使用量的增加,环境中的HBCDs浓度呈逐年上升的趋势,对环境和人体健康均构成了威胁.用放射性同位素14C标记的HBCDs饲喂大鼠,结果显示肝脏是其最主要的靶器官.本研究以人胚肝细胞L02为模型,研究L02细胞对低剂量HBCDs的"适应性反应"及分子调控机制.[材料与方法]人胚肝细胞L02首先用低剂量HBCDs(10-13-10-11M)预处理24小时,然后分别用高剂量HBCDs(50μM)、α-HCH(50μM)、BDE47 (50μM)或PCBs(20μg/mL)处理24小时.CCK-8,彗星实验,荧光探针法检测细胞生长、DNA损伤及胞内氧化应激水平的变化；Western blot检测PI3K/Akt/AMPK通路及MAPK(p38、ERK及JNK)蛋白表达变化；Real-time PCR检测CYP1A1、CYP1B1及CYP2B6基因表达变化.[结果]低剂量HBCDs预处理可以明显抑制高剂量HBCDs及α-HCH对L02细胞的毒性效应,缓解高剂量HBCDs及α-HCH对细胞生长的抑制作用,减少DNA损伤及胞内活性氧自由基的富集.但低剂量HBCDs预处理对高剂量BDE47及PCBs的细胞毒性没有缓解作用,相反会明显增加细胞死亡率、增加细胞中DNA损伤比率,促进胞内活性氧自由基富集.Western blot检测结果表明低剂量HBCDs可激活PI3K/Akt通路,抑制其下游AMPK的磷酸化,增加p38 MAPK磷酸化水平,但对ERK及JNK的磷酸化水平无影响.PI3K、AKT及p38抑制剂可以明显抑制低剂量HBCDs所诱导的"适应性反应".Real-time PCR结果表明HBCDs及α-HCH可以诱导细胞中CYP2B6的高表达,但对CYP1A1及CYP1B1表达无影响；BDE47和PCBs可以诱导细胞中CYP1A1和CYP2B6的高表达.[结论]综上所述,低剂量HBCDs预处理可以诱导L02细胞对高剂量HBCDs及α-HCH产生"适应性反应",这种适应性效应依赖于PI3K/Akt通路的激活,从而进一步抑制下游AMPK的活性,激活p38 MAPK活性.另外,这种"适应性反应"与化合物的代谢活化也密切相关.
其他文献
背景:腰腿痛和坐骨神经放射痛是腰椎间盘突出症患者最常见的症状,但是其病理生理学机制仍不是很清楚.本研究旨在探讨大鼠腰椎间盘突出症模型中,背根神经节神经元细胞膜的兴奋性及离子通道变化.方法:将大鼠自体尾椎髓核移植到L5-6脊神经根建立腰椎间盘突出症模型,机械痛和热痛撤足反应用来检测大鼠疼痛行为学表现.Western blot方法检测L5-6背根神经节中电压依赖性钠通道(VGSCs)蛋白的表达量.应用
目的:探讨单一后内入路双钢板内固定治疗胫骨平台后髁骨折的临床效果.方法:15例胫骨平台后髁骨折患者中,采用单一后内侧扩大入路,双钢板内固定治疗.结果:随访6～15个月.根据M erchant膝关节功能评分标准评定疗效:优14例,良2例.未见关节面明显塌陷,无膝关节内、外翻畸形和创伤性关节炎等并发症.结论:采用单一后内入路双钢板内固定治疗胫骨平台后髁骨折能充分地显露骨折面和骨折块,能准确地进行解剖复
目的:探讨改良带线骨锚钉结合克氏针重建指伸肌腱止点的临床疗效.方法:对6例8指的指伸肌腱止点断裂的患者,采用改良带线骨锚钉结合克氏针的方法重建伸肌腱止点.结果:术后经随访3-6个月,术区无皮肤坏死,无皮下缝线外露,无针道感染,术后X线片未见锚钉松动及脱落.按TAM系统评定法评定:优4例,良2例.结论:改良微型带线骨锚钉结合克氏针用于修复拇手指伸肌腱止点断裂,操作简单,易于掌握,疗效可靠,有效避免了
目的:总结高龄患者骨科手术术后出现谵妄的临床表现,总结出有效的护理干预措施.方法:根据纳入标准,选取我科2013年7月至2015年6月行骨科手术16名高龄患者,统计患者基本信息,观察术后术后出现谵妄临床表现,予以相应的积极护理,包括术前心理护理,术后疼痛护理,安全护理,舒适护理,心理护理,根据患者病情变化及转归,分析总结有效的护理措施.结果:所有患者给予相应的对症处理及术前术后护理,15例患者在相
目的:观察经皮椎体成型术治疗老年骨质疏松性椎体骨折的临床疗效.方法:对2009年10月至2014年12月,我院骨科收治的60岁以上32例共38个骨质疏松性椎体骨折患者,采用全身麻醉,手术前先行手术床反折体位复位,由2名有经验的医生同时操作,行双侧椎弓根入路,每个椎体注入骨水泥3 ～ 6ml.术后卧床48h后佩戴腰围下地活动.常规复查拍片及三维CT重建观察骨水泥在椎体内的分布情况.术前术后应用疼痛视
目的:探讨胫骨髓内钉加经皮空心螺钉治疗胫骨下1/3螺旋形骨折合并后踝骨折的临床效果.方法:回顾性分析我院创伤骨科自2010年1月-2014年5月收治的56例胫骨下1/3螺旋形骨折的患者,其中男39例,女17例,年龄为22-75岁,平均47岁.患者术前经X线片确诊后踝骨折34例,经CT扫描后确诊后踝骨折22例.患者纳入标准:(1)经影像学及临床检查确诊为胫骨下1/3螺旋形骨折合并后踝骨折;(2)行闭
目的:探讨持续质量改进在骨科住院患者口服药管理中的应用和体会.方法:成立持续质量改进小组,针对2013年7月-2014年10月骨科住院患者需口服自备药者,应用持续质量改进(CQI),分析问题原因,制定改进计划及措施.结果:实行持续质量改进后,护士对骨科住院患者的口服药进行规范化管理,患者对护士的满意率及护士对相关药理知识的掌握率有了较大的提升.结论:持续质量改进有利于减少给药差错的发生,提高了病人
[目的]探讨银杏叶片、刺梨汁单独或联合用药对砷中毒大鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、血红素加氧酶1 (HO-1) mRNA表达的影响. [材料和方法]健康断乳Wistar大鼠40只,按体重随机分为正常对照组、砷中毒组、刺梨汁治疗组、银杏叶片治疗组、刺梨汁与银杏叶片联合治疗组(简称联合治疗组),每组8只,雌雄各半.正常对照组以灭菌自来水灌胃4.5个月；砷中毒组及3个治疗组用NaAsO2水溶液(砷10
[目的]探讨母鼠孕中期暴露壬基酚(NP)对子代大鼠海马组织结构的影响.[方法]性成熟大鼠按雌雄2∶1合笼饲养交配,再将交配成功的28只母鼠随机分成4组,即：对照、低、中、高剂量组,空腹灌胃NP从孕期第9日到15日,剂量分别为0,50,100,200mg/kg/day.剖杀60天龄仔鼠,取海马组织制作装片, HE染色、尼氏染色及电镜观察海马区神经元组织结构的改变,图像处理系统测定海马区尼氏体的积分光
Mitochondrial alterations have been documented for many years in the brains of Parkinsons disease (PD), a disorder that is characterized by the selective loss of dopamine neurons.Recent studies have i