【摘 要】
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[目的]HOTAIR是目前研究较为深入的一条长链非编码RNA,参与了包括肿瘤在内多种复杂疾病进程.HOTAIR在胃癌中呈现异常表达,在胃癌发生发展过程中起重要生物学调控作用.本研究以HOTAIR为候选基因,探讨HOTAIR基因遗传变异与胃癌发病风险的相关性及其分子机制.[方法]本研究采用两阶段病例对照研究,评估HOTAIR基因上是否存在胃癌发病风险相关的多态性位点；采用RT-PCR、双荧光报告基因
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院环境基因组学实验室 南京医科大学第一附属医院普外科
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]HOTAIR是目前研究较为深入的一条长链非编码RNA,参与了包括肿瘤在内多种复杂疾病进程.HOTAIR在胃癌中呈现异常表达,在胃癌发生发展过程中起重要生物学调控作用.本研究以HOTAIR为候选基因,探讨HOTAIR基因遗传变异与胃癌发病风险的相关性及其分子机制.[方法]本研究采用两阶段病例对照研究,评估HOTAIR基因上是否存在胃癌发病风险相关的多态性位点；采用RT-PCR、双荧光报告基因实验探讨相关风险SNP的生物学作用.[结果]两阶段病例对照研究结果显示,HOTAIR基因上SNP rs4759314能够显著增加个体罹患胃癌发病风险(OR=1.39,95％ CI=1.13-1.71,P=0.002).进一步功能学实验表明,SNP rs4759314对于HOTAIR和HOXC 11表达水平存在等位基因特异性效应：携带AG基因型胃癌组织的HOTAIR和HOXC 11水平显著高于携带AA基因型组织；而且rs4759314所在内含子区域存在增强子样作用,其中,G等位基因的增强子活性显著高于A等位基因.[结论]HOTAIR rs4759314可以作为用于预测胃癌发病风险的潜在生物标志物；另外,基于遗传变异候选基因策略,发现一个新的与胃癌发生发展密切相关的致癌基因HOXC 11,其在胃癌病因学中的研究有待进一步探讨.
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