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骨是一种具有独特结构的高密度结缔组织,是一个有生命的结构,伴随着身体的生长处于不断的更新中。在儿童和青春期阶段一直在生长,30多岁时达到骨峰量(Peak bone mass,PBM),但到中年后,大约在40岁左右,男女两性均出现与年龄相关的持续性骨丢失,尤其处于绝经期的妇女丢失速度更快,导致骨质量降低,骨质变轻、变弱,失去应有的强度,常伴有骨质脆性增加,易发生骨折,导致骨质疏松症。与由于疾病或药物损害骨代谢所诱发的骨质疏松症不同,绝经期妇女骨质疏松症属于原发性骨质疏松,此类骨质疏松约占所有骨质疏松症患者的50%,发病率还是相当高的。造成这种现象最主要的原因是体内雌激素的不足,与单纯老年性骨质疏松症相比,症状易混淆,差别见下表:

1骨质疏松症的主要症状
1.1胸、背、腰、膝等部位疼痛,其中胸背疼痛约占57%,背痛占15%,胸背痛加下肢痛占18%,四肢无力占10%。
1.2身体姿势出现圆背或凹圆背,因骨质疏松可引起骨结构松散,强度减弱,原有呈立柱状的椎体,每个约高2cm,受压变扁后每个椎体可减少1-3mm,因此由于24节椎体缩短可使身高缩短或驼背,易出现椎体变形,椎体缩短,身体可缩短3-4cm。
1.3下肢肌肉痉挛,指(趾)甲变软、变脆和易裂。
1.4骨密度检查可能低于同性别骨峰均值;早期雌、雄激素水平可能低于同性别均值。
1.5易发生病理学骨折。其特点为:①外伤史不明显;②骨折发生的部位相对比较固定;③胸腰椎压缩性骨折,如发生于胸10、胸11可以无明显症状,患者不感觉疼痛,但如发生在胸12、腰椎1-3,因为是脊柱活动较多的部位,可出现疼痛。
2治疗
治疗的原则主要是对因治疗,针对绝经期妇女雌激素水平较低的事实,在基础治疗即钙制剂+维生素D的同时,联合雌激素或选择性雌激素受体调节剂治疗,又称激素替代治疗(hormonereplacementtherapy,HRT),其理论支持如下:
2.1无论男女,性激素水平均明显影响终身的骨健康,包括a、青春期分泌的性激素,能充分增加骨密度和峰值骨量; b、女性在青春期及其后的青年期,能够持续地分泌雌激素,对峰值骨量的维持至关重要;c、绝经期雌激素分泌减少,是随后骨密度丢失的重要原因;d、男性儿童和成人产生的睾酮,对达到和维持峰骨量同样重要,雌激素也参与重要的作用。
2.2HRT治疗可有下列益处:①减轻绝经期妇女血管运动失常的症状和泌尿生殖器的萎缩;②减少脊柱和髋关节发生骨折的危险性;③维持绝经期妇女脊柱骨密度;④提高绝经期妇女的生活质量,减轻疼痛和缓解症状;⑤使尿失禁、牙齿脱落、体重增加和腹部肥胖明显减轻。
2.3HRT联合应用孕激素可预防子宫内膜癌,但不易应用HRT预防心脏病。
2.4雌激素受体调节剂(SERM)是一类人工合成的非激素制剂,可与雌激素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。其代表药雷洛昔芬可增加皮质骨和网状骨的骨骼矿密度及骨强度,降低发生骨折的危险性。口服1次60mg,1日1次。
此外,降钙素可用于妇女绝经后骨质疏松的治疗,推荐鲑鱼降钙素,一般1日100U皮下注射,或200U鼻吸入。或依降钙素肌肉注射用于骨质疏松症所引起的疼痛,1次10U,一周2次,或1次20U,1周1次。
3治疗注意事项
3.1雌激素应用主要事项
3.1.1严格掌握适应症,使用HRT的妇女仅是少数,剂量应个体化,初始剂量宜小,并视症状和不良反应适当调节到有效应的最低量,初始期1-3个月应认真找出适宜维持量。
3.1.2定期监测血浆雌激素水平,使血浆中雌二醇达到滤泡早期水平,雌二醇与雌醇之比大于1。从预防骨质疏松的角度考虑,雌激素替代疗法至少要应用5-10年,甚至终生,若症状缓解后立即停药则容易复发。
3.1.3尽量联合用药,雌激素与钙、维生素D、孕激素、雄激素联合用药的预防或治疗效果优于单一用药,也可减少雌激素的用量。如维生素D和钙并用,可减少尼尔雌醇的用量,而疗效相同;雌激素与雄激素联合用药,对有乳房肿胀疼痛、性欲减退和抑郁症状者效果良好,可考虑每日加服甲基睾丸素5mg。国外报道,雌激素联合孕激素治疗,能减少雌激素所致子宫内膜细胞分裂活跃,美国医学中心在1974年统计,单独应用雌激素者子宫内膜癌的发生率为0.249%,改用联合治疗后子宫内膜癌的发生率为0.029%,所以,当预防骨质疏松需长期口服雌激素时,每月应加服孕激素10-14日 。
3.1.4给药途径常见为口服、局部涂敷、皮下植入和经皮给药。但各种给药方法优劣并存,口服方法简单方便,对血脂改善明显,但药物血药浓度波动较大,不符合生理规律;局部涂敷给药方便,适用于泌尿生殖器官的疾患,但药物吸收不稳定;皮下植入可避免肝脏的首过效应,直接达到靶器官,并能稳定地释放,但须手术,且雌二醇的剂量也不能随意控制;经皮给药的剂型常为凝胶和皮肤贴片,药物吸收较均匀,但长期给药需口服孕激素。
3.1.5注意监测雌激素不良反应,定期检查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指标。子宫内膜是雌激素的靶器官,长期应用雌激素可致内膜癌变,且与服法、剂量、时间长短、停药间隔和并用雌激素与雄激素有关。HRT的主要副作用是单用雌激素增加子宫内膜的危险性,所以在HRT中加用孕激素可预防内膜病变,且孕激素对骨密度可能也有益处,特别是合成类孕激素。
3.2雌激素受体调节剂应用注意事项
3.2.1妊娠期妇女禁用;正在或既往患有血栓、静脉血栓栓塞性疾病者,包括深静脉栓、肺栓塞、视网膜静脉血栓者禁用;过敏者禁用;肝功能不全、胆汁淤积、严重肾脏功能不全、不明原因宫血、子宫内膜癌者禁用。
3.2.2对绝经期超过2年以上的妇女方可应用。本品不致引起子宫内膜增生,治疗期间如出现任何子宫出血应及时做妇科检查。
3.2.3对饮食中钙摄入不足者建议同时补充钙制剂和维生素D。
作者单位:136000吉林省四平市妇婴医院1
136000吉林省四平市中心医院2

1骨质疏松症的主要症状
1.1胸、背、腰、膝等部位疼痛,其中胸背疼痛约占57%,背痛占15%,胸背痛加下肢痛占18%,四肢无力占10%。
1.2身体姿势出现圆背或凹圆背,因骨质疏松可引起骨结构松散,强度减弱,原有呈立柱状的椎体,每个约高2cm,受压变扁后每个椎体可减少1-3mm,因此由于24节椎体缩短可使身高缩短或驼背,易出现椎体变形,椎体缩短,身体可缩短3-4cm。
1.3下肢肌肉痉挛,指(趾)甲变软、变脆和易裂。
1.4骨密度检查可能低于同性别骨峰均值;早期雌、雄激素水平可能低于同性别均值。
1.5易发生病理学骨折。其特点为:①外伤史不明显;②骨折发生的部位相对比较固定;③胸腰椎压缩性骨折,如发生于胸10、胸11可以无明显症状,患者不感觉疼痛,但如发生在胸12、腰椎1-3,因为是脊柱活动较多的部位,可出现疼痛。
2治疗
治疗的原则主要是对因治疗,针对绝经期妇女雌激素水平较低的事实,在基础治疗即钙制剂+维生素D的同时,联合雌激素或选择性雌激素受体调节剂治疗,又称激素替代治疗(hormonereplacementtherapy,HRT),其理论支持如下:
2.1无论男女,性激素水平均明显影响终身的骨健康,包括a、青春期分泌的性激素,能充分增加骨密度和峰值骨量; b、女性在青春期及其后的青年期,能够持续地分泌雌激素,对峰值骨量的维持至关重要;c、绝经期雌激素分泌减少,是随后骨密度丢失的重要原因;d、男性儿童和成人产生的睾酮,对达到和维持峰骨量同样重要,雌激素也参与重要的作用。
2.2HRT治疗可有下列益处:①减轻绝经期妇女血管运动失常的症状和泌尿生殖器的萎缩;②减少脊柱和髋关节发生骨折的危险性;③维持绝经期妇女脊柱骨密度;④提高绝经期妇女的生活质量,减轻疼痛和缓解症状;⑤使尿失禁、牙齿脱落、体重增加和腹部肥胖明显减轻。
2.3HRT联合应用孕激素可预防子宫内膜癌,但不易应用HRT预防心脏病。
2.4雌激素受体调节剂(SERM)是一类人工合成的非激素制剂,可与雌激素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。其代表药雷洛昔芬可增加皮质骨和网状骨的骨骼矿密度及骨强度,降低发生骨折的危险性。口服1次60mg,1日1次。
此外,降钙素可用于妇女绝经后骨质疏松的治疗,推荐鲑鱼降钙素,一般1日100U皮下注射,或200U鼻吸入。或依降钙素肌肉注射用于骨质疏松症所引起的疼痛,1次10U,一周2次,或1次20U,1周1次。
3治疗注意事项
3.1雌激素应用主要事项
3.1.1严格掌握适应症,使用HRT的妇女仅是少数,剂量应个体化,初始剂量宜小,并视症状和不良反应适当调节到有效应的最低量,初始期1-3个月应认真找出适宜维持量。
3.1.2定期监测血浆雌激素水平,使血浆中雌二醇达到滤泡早期水平,雌二醇与雌醇之比大于1。从预防骨质疏松的角度考虑,雌激素替代疗法至少要应用5-10年,甚至终生,若症状缓解后立即停药则容易复发。
3.1.3尽量联合用药,雌激素与钙、维生素D、孕激素、雄激素联合用药的预防或治疗效果优于单一用药,也可减少雌激素的用量。如维生素D和钙并用,可减少尼尔雌醇的用量,而疗效相同;雌激素与雄激素联合用药,对有乳房肿胀疼痛、性欲减退和抑郁症状者效果良好,可考虑每日加服甲基睾丸素5mg。国外报道,雌激素联合孕激素治疗,能减少雌激素所致子宫内膜细胞分裂活跃,美国医学中心在1974年统计,单独应用雌激素者子宫内膜癌的发生率为0.249%,改用联合治疗后子宫内膜癌的发生率为0.029%,所以,当预防骨质疏松需长期口服雌激素时,每月应加服孕激素10-14日 。
3.1.4给药途径常见为口服、局部涂敷、皮下植入和经皮给药。但各种给药方法优劣并存,口服方法简单方便,对血脂改善明显,但药物血药浓度波动较大,不符合生理规律;局部涂敷给药方便,适用于泌尿生殖器官的疾患,但药物吸收不稳定;皮下植入可避免肝脏的首过效应,直接达到靶器官,并能稳定地释放,但须手术,且雌二醇的剂量也不能随意控制;经皮给药的剂型常为凝胶和皮肤贴片,药物吸收较均匀,但长期给药需口服孕激素。
3.1.5注意监测雌激素不良反应,定期检查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指标。子宫内膜是雌激素的靶器官,长期应用雌激素可致内膜癌变,且与服法、剂量、时间长短、停药间隔和并用雌激素与雄激素有关。HRT的主要副作用是单用雌激素增加子宫内膜的危险性,所以在HRT中加用孕激素可预防内膜病变,且孕激素对骨密度可能也有益处,特别是合成类孕激素。
3.2雌激素受体调节剂应用注意事项
3.2.1妊娠期妇女禁用;正在或既往患有血栓、静脉血栓栓塞性疾病者,包括深静脉栓、肺栓塞、视网膜静脉血栓者禁用;过敏者禁用;肝功能不全、胆汁淤积、严重肾脏功能不全、不明原因宫血、子宫内膜癌者禁用。
3.2.2对绝经期超过2年以上的妇女方可应用。本品不致引起子宫内膜增生,治疗期间如出现任何子宫出血应及时做妇科检查。
3.2.3对饮食中钙摄入不足者建议同时补充钙制剂和维生素D。
作者单位:136000吉林省四平市妇婴医院1
136000吉林省四平市中心医院2