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摘要：本文主要是研究接种乙肝疫苗后的效果，简单分析了一下近似年龄段内的儿童对乙肝病毒的抵抗能力，希望能够进一步完善乙肝防控方法。文章中是随机抽取了附近城镇符合要求的儿童（接种了3针乙肝疫苗的儿童）作为研究对象，对其运用双抗原夹心时间分辨免疫荧光分析法（IFMA法）检测乙肝表面的抗体量，并且进一步研究分析乙肝抗体保护率的变化规律。通过相关调查得知，随机抽取的1503个儿童当中，抗-HBs阳性率达到了59.9%，1岁左右的儿童体内抗体阳性率最高能达到95.3%，1-3岁左右的儿童体内抗体阳性率以及乙肝抗-HBs滴度明显下降，6岁左右的儿童体内阳性率最低可能降到37.5%，即使以后有上升趋势仍然明显低于1-3岁左右的儿童。综上所述，尽管3-6岁的儿童已经接种了3针乙肝疫苗，但是他们仍然很有可能被感染乙肝病毒，所以，这一年龄段的儿童一定要加强防范意识，及时强化免疫。
关键词：乙肝疫苗;免疫效果;加强免疫
乙型肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性传染病，目前临床上无特效治疗乙肝的方法，接种乙肝疫苗是目前预防乙肝病毒感染的一种重要手段。2002年乙肝疫苗新生儿接种纳入计划免疫以来，该预防手段逐渐得到推广而覆盖全国范围。但目前尚不清楚乙肝抗体在保护水平上的维持时间。本次研究旨在了解乙肝疫苗接种后保护效果，评价相关年龄段儿童抵御乙肝病毒能力.为完善乙肝防控策略提供依据。
1对象与方法
1.1实验对象
有确切接种记录，出生后仅接受了3针乙肝疫苗接种的基础免疫的15岁及以下儿童为本次乙肝疫苗接种抽样调查对象。采取整群随机抽样方法选取了附近地区未入学1-3岁城镇和农村儿童，选取了3所城镇学校，选取3所农村学校。调查其1一15岁有确切接种记录，出生后仅接受了常规0，1，6共3针5 ug乙肝疫苗接种的基础免疫的儿童为本次乙肝疫苗接种抽样调查对象。未入学儿童采取方便抽样，将被选村（社区）通知到位的符合调查条件的儿童都纳入;在校各年级儿童，采取随机抽取班级，对被抽到班级的儿童只要符合调查条件都全部纳入。
1.2调查方法
由相关人员安排预防接种人员查验被选调查对象的预防接种证，对符合乙肝疫苗接种调查入选标准的儿童要求其带上本人户口簿、预防接种证，凭《免费检测乙肝表面抗体滴度通知》在家长陪同下按通知的时间和地点接受乙肝表面抗体滴度免费检测和乙肝疫苗接种情况问卷调查。由培训合格的学生负责问卷调查，调查内容包括为个人基本情况、详细的乙肝疫苗3针接种时间、地点、疫苗种类、剂量等。
1.3实验室检测
采用双抗原夹心时间分辨免疫荧光分析法（IFMA法）对乙肝表面抗体检测。仪器为时间分辨荧光免疫分析仪ANYTEST-0165（上海新波生物技术有限公司）。试剂为乙型肝炎病毒表面抗体定量检测诊断试剂盒（时间分辨免疫荧光法）。在有效期内使用，抗-HBs≥10 mIU/ml为阳性。
1.4质量控制
所有调查员、采血员、标本运输员、实验室检测员、项目管理人员都由相关项目组统一培训后上岗。疾病预防控制中心成立乙肝疫苗接种情况调查质量控制组，负责问卷调查和实验室检测技术指导、质量控制等，对现场各个环节进行巡视监督，对发现的问题及时纠正指导。
1.5统计学方法
采用Eipdata3.0进行数据录入，采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，差异比较用X2检验，P值取双侧概率，检验标准为0.05.
2结果
2.1一般情况
本次共调查了符合条件的儿童1 503人，其中男童725名，占调查总人数的48.2%，女童778名，占51.8%;城市儿童710名，占47.2%，农村儿童793名，占52.8%。调查对象儿童抗-HBs阳性901人，总体阳性率为59.9%。
2.2不同年龄段抗-HBs阳性率比较情况
调查对象儿童3针全程接种完成后1岁组儿童抗体转阳率为95.3%，到7岁组前，抗体性率都呈逐年下降。4岁组下降最快，从3岁组的72.1%下降至57.7%，下降了19.4%。到6岁组时，抗体滴度阳性率达到最低37.5%。7-15岁年龄组儿童抗-HBs阳性率一直保持在50%左右。通过年龄组间卡方检验，2岁组与3岁组之间（X2=4.414，P=0.029），3岁组与4岁组之间（X2=3.754，P=0.036），6岁组与7岁组之间（X2=4.318，P= 0.027）差异具有统计学意义，其余相邻年龄组之间差异无统计学意义。
2.3不同性别儿重抗-HBs阳性率比较情况
男女性儿童抗-HBs阳性率在1岁组最高，分别达到了95.2%和95.3%。阳性率差异最大的为12岁组，其次为3岁组。12岁组男女性儿童抗-HBs阳性率分别为69.8%，50.0%;3岁组男女性儿童抗-HBs阳性率分别为65.6%，79.3%。采用卡方检验分别对各年龄组男女儿童抗-HBs阳性率差异分析发现男女儿童抗-HBs滴度阳性率差异均无统计学意义。
2.4不同区域儿童抗-HBs阳性率比较情况
本次调查中城市儿童总体抗-HBs阳性率为61.0%，农村儿童总体抗-HBs阳性率为59.0%。通过卡方检验，城市和农村儿童总体抗-HBs阳性率差异无统计学意义（X2=0.605，P=0.461），分年龄组进行分析发现各年龄组农村与城市儿童抗-HBs阳性率差异均无统计学意义。
3讨论
本次研究发现接种完3针乙肝疫苗的儿童人群，在前6年其抗-HBs阳性率和GMC水平随着时间的推移逐年下，前3年下降最快，至第6年抗体阳性率又略有回升，抗-HBs阳性率和GMC水平水平保持在一定的程度，不再随年龄而降低。性别和城乡分布对儿童乙肝抗-HBs阳性率和GMC水平无影响这与张爱平调查的结果相符。乙肝抗体滴度及阳性率在免疫一定时间后反而升高可能与乙肝疫苗接种后存在免疫记忆作用有关。乙肝免疫记忆主要为抗原依赖性细胞免疫，儿童在日常生活中接触到少量的乙肝病毒，激活了机体免疫记忆应答机制，保护性的产生了乙肝抗体来清除外源抗原物质，从而也增加了体内乙肝抗体滴度，导致抗体滴度升高，而这种免疫记忆应答机制产生的抗体滴度升高现象是在机体处于低抗体滴度时才能够体现。时间上，这种调节作用在接种疫苗3年后才表现出来，一直能维持到15岁，15岁以后的这种作用还有待进一步研究。
有研究表明幼儿是HBV易感者和高发年龄组，其感染有2个高峰期，一个是在1岁内主要是母婴传播，另一个高峰是學龄前期。目前国家实施的婴儿出生24 h内及时接种乙肝疫苗规划有效控制了由HBsAg阳性母亲传播给子女的发病数，乙肝疫苗保护效果得到证实，也有效控制了乙肝感染的第一高峰。本调查发现出生后正规接种了3针乙肝疫苗的儿童，在3-6岁期间抗体滴度下降迅速，处于保护水平以下的儿童比例较大。即便是6岁后儿童乙肝抗体保护率能维持在50%左右，也还有另外50%的儿童抗体滴度处于保护性水平以下，也有较高的乙型肝炎病毒感染风险。而目前对这一年龄段儿童开展加强免疫的做法还未在人群中普及，国家也还未拿出有效政策措施来控制儿童第2个乙肝感染高峰。在结合齐亚莉等对乙肝疫苗免疫预防的成本效益进行分析，认为在保护率一定的前提下，随着加强免疫剂量的增加各项效益成本比值均减小，同时结合沈灵智等人的研究结果加强免疫前抗体滴度较高者加强免疫效果较好，因此建议儿童在正规接种完3针乙肝疫苗3-6年内，根据抗-HBs检测结果，对抗-HBs滴度低于10 mIU/ml的儿童进行一定剂量的加强免疫。为摘掉肝炎大国的帽子，保护青少年儿童健康成长，建议国家在实施现有的计划免疫政策基础上，将学龄前3-6岁儿童的乙肝加强免疫也纳入国家基本的免疫规划之中，对需要加强免疫的儿童实施免费的乙肝加强免疫。
参考文献：
[1]龚晓红，王富珍，李辉，等.北京市儿童乙型肝炎疫苗接种12年后免疫效果观察[J].中华预防医学杂志，2005，39（4）：265-268.
[2]张爱平，蒲秀君，肖刚.1412名免费乙肝疫苗接种幼儿免疫效果观察及相关分析[J].现代预防医学，2010，37（8）：1449-1450.
[3]喻红玲.荆门市1242例3-5岁儿童乙肝疫苗免疫效果评价[J].中国健康月刊，2011，30（9）：343.
关键词：乙肝疫苗;免疫效果;加强免疫
乙型肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性传染病，目前临床上无特效治疗乙肝的方法，接种乙肝疫苗是目前预防乙肝病毒感染的一种重要手段。2002年乙肝疫苗新生儿接种纳入计划免疫以来，该预防手段逐渐得到推广而覆盖全国范围。但目前尚不清楚乙肝抗体在保护水平上的维持时间。本次研究旨在了解乙肝疫苗接种后保护效果，评价相关年龄段儿童抵御乙肝病毒能力.为完善乙肝防控策略提供依据。
1对象与方法
1.1实验对象
有确切接种记录，出生后仅接受了3针乙肝疫苗接种的基础免疫的15岁及以下儿童为本次乙肝疫苗接种抽样调查对象。采取整群随机抽样方法选取了附近地区未入学1-3岁城镇和农村儿童，选取了3所城镇学校，选取3所农村学校。调查其1一15岁有确切接种记录，出生后仅接受了常规0，1，6共3针5 ug乙肝疫苗接种的基础免疫的儿童为本次乙肝疫苗接种抽样调查对象。未入学儿童采取方便抽样，将被选村（社区）通知到位的符合调查条件的儿童都纳入;在校各年级儿童，采取随机抽取班级，对被抽到班级的儿童只要符合调查条件都全部纳入。
1.2调查方法
由相关人员安排预防接种人员查验被选调查对象的预防接种证，对符合乙肝疫苗接种调查入选标准的儿童要求其带上本人户口簿、预防接种证，凭《免费检测乙肝表面抗体滴度通知》在家长陪同下按通知的时间和地点接受乙肝表面抗体滴度免费检测和乙肝疫苗接种情况问卷调查。由培训合格的学生负责问卷调查，调查内容包括为个人基本情况、详细的乙肝疫苗3针接种时间、地点、疫苗种类、剂量等。
1.3实验室检测
采用双抗原夹心时间分辨免疫荧光分析法（IFMA法）对乙肝表面抗体检测。仪器为时间分辨荧光免疫分析仪ANYTEST-0165（上海新波生物技术有限公司）。试剂为乙型肝炎病毒表面抗体定量检测诊断试剂盒（时间分辨免疫荧光法）。在有效期内使用，抗-HBs≥10 mIU/ml为阳性。
1.4质量控制
所有调查员、采血员、标本运输员、实验室检测员、项目管理人员都由相关项目组统一培训后上岗。疾病预防控制中心成立乙肝疫苗接种情况调查质量控制组，负责问卷调查和实验室检测技术指导、质量控制等，对现场各个环节进行巡视监督，对发现的问题及时纠正指导。
1.5统计学方法
采用Eipdata3.0进行数据录入，采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，差异比较用X2检验，P值取双侧概率，检验标准为0.05.
2结果
2.1一般情况
本次共调查了符合条件的儿童1 503人，其中男童725名，占调查总人数的48.2%，女童778名，占51.8%;城市儿童710名，占47.2%，农村儿童793名，占52.8%。调查对象儿童抗-HBs阳性901人，总体阳性率为59.9%。
2.2不同年龄段抗-HBs阳性率比较情况
调查对象儿童3针全程接种完成后1岁组儿童抗体转阳率为95.3%，到7岁组前，抗体性率都呈逐年下降。4岁组下降最快，从3岁组的72.1%下降至57.7%，下降了19.4%。到6岁组时，抗体滴度阳性率达到最低37.5%。7-15岁年龄组儿童抗-HBs阳性率一直保持在50%左右。通过年龄组间卡方检验，2岁组与3岁组之间（X2=4.414，P=0.029），3岁组与4岁组之间（X2=3.754，P=0.036），6岁组与7岁组之间（X2=4.318，P= 0.027）差异具有统计学意义，其余相邻年龄组之间差异无统计学意义。
2.3不同性别儿重抗-HBs阳性率比较情况
男女性儿童抗-HBs阳性率在1岁组最高，分别达到了95.2%和95.3%。阳性率差异最大的为12岁组，其次为3岁组。12岁组男女性儿童抗-HBs阳性率分别为69.8%，50.0%;3岁组男女性儿童抗-HBs阳性率分别为65.6%，79.3%。采用卡方检验分别对各年龄组男女儿童抗-HBs阳性率差异分析发现男女儿童抗-HBs滴度阳性率差异均无统计学意义。
2.4不同区域儿童抗-HBs阳性率比较情况
本次调查中城市儿童总体抗-HBs阳性率为61.0%，农村儿童总体抗-HBs阳性率为59.0%。通过卡方检验，城市和农村儿童总体抗-HBs阳性率差异无统计学意义（X2=0.605，P=0.461），分年龄组进行分析发现各年龄组农村与城市儿童抗-HBs阳性率差异均无统计学意义。
3讨论
本次研究发现接种完3针乙肝疫苗的儿童人群，在前6年其抗-HBs阳性率和GMC水平随着时间的推移逐年下，前3年下降最快，至第6年抗体阳性率又略有回升，抗-HBs阳性率和GMC水平水平保持在一定的程度，不再随年龄而降低。性别和城乡分布对儿童乙肝抗-HBs阳性率和GMC水平无影响这与张爱平调查的结果相符。乙肝抗体滴度及阳性率在免疫一定时间后反而升高可能与乙肝疫苗接种后存在免疫记忆作用有关。乙肝免疫记忆主要为抗原依赖性细胞免疫，儿童在日常生活中接触到少量的乙肝病毒，激活了机体免疫记忆应答机制，保护性的产生了乙肝抗体来清除外源抗原物质，从而也增加了体内乙肝抗体滴度，导致抗体滴度升高，而这种免疫记忆应答机制产生的抗体滴度升高现象是在机体处于低抗体滴度时才能够体现。时间上，这种调节作用在接种疫苗3年后才表现出来，一直能维持到15岁，15岁以后的这种作用还有待进一步研究。
有研究表明幼儿是HBV易感者和高发年龄组，其感染有2个高峰期，一个是在1岁内主要是母婴传播，另一个高峰是學龄前期。目前国家实施的婴儿出生24 h内及时接种乙肝疫苗规划有效控制了由HBsAg阳性母亲传播给子女的发病数，乙肝疫苗保护效果得到证实，也有效控制了乙肝感染的第一高峰。本调查发现出生后正规接种了3针乙肝疫苗的儿童，在3-6岁期间抗体滴度下降迅速，处于保护水平以下的儿童比例较大。即便是6岁后儿童乙肝抗体保护率能维持在50%左右，也还有另外50%的儿童抗体滴度处于保护性水平以下，也有较高的乙型肝炎病毒感染风险。而目前对这一年龄段儿童开展加强免疫的做法还未在人群中普及，国家也还未拿出有效政策措施来控制儿童第2个乙肝感染高峰。在结合齐亚莉等对乙肝疫苗免疫预防的成本效益进行分析，认为在保护率一定的前提下，随着加强免疫剂量的增加各项效益成本比值均减小，同时结合沈灵智等人的研究结果加强免疫前抗体滴度较高者加强免疫效果较好，因此建议儿童在正规接种完3针乙肝疫苗3-6年内，根据抗-HBs检测结果，对抗-HBs滴度低于10 mIU/ml的儿童进行一定剂量的加强免疫。为摘掉肝炎大国的帽子，保护青少年儿童健康成长，建议国家在实施现有的计划免疫政策基础上，将学龄前3-6岁儿童的乙肝加强免疫也纳入国家基本的免疫规划之中，对需要加强免疫的儿童实施免费的乙肝加强免疫。
参考文献：
[1]龚晓红，王富珍，李辉，等.北京市儿童乙型肝炎疫苗接种12年后免疫效果观察[J].中华预防医学杂志，2005，39（4）：265-268.
[2]张爱平，蒲秀君，肖刚.1412名免费乙肝疫苗接种幼儿免疫效果观察及相关分析[J].现代预防医学，2010，37（8）：1449-1450.
[3]喻红玲.荆门市1242例3-5岁儿童乙肝疫苗免疫效果评价[J].中国健康月刊，2011，30（9）：343.