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摘要：目的：探讨双膦酸盐以唑来膦酸为主治疗乳腺癌骨转移骨痛的疗效。方法：采用大连市第三人民医院晚期有骨转移的乳腺癌患者38例，其中单纯使用唑来膦酸治疗18例，联合化疗放疗20例。唑来膦酸4mg溶于100ml生理盐水中，静脉滴注15min以上，每4周1次，共2-4个周期，同时对有化疗及放疗指证者，用唑来膦酸治疗第3天后开始化疗、放疗。以完全缓解，部分缓解，轻度缓解，无效来评估疗效。结果：全组38例患者，CR 10例，PR 19例，MR 6例，NR 3 例，总有效率为76.3%。其中单纯使用唑来膦酸组18例，CR4例，PR8例，总有效率66%，唑来膦酸联合化疗及放疗组20例，CR6例，PR 10例，总有效率80%。全组病例不良反应主要为发热（8例），5例出现肌肉酸痛和骨痛加重现象。结论：双膦酸盐对乳腺癌晚期骨转移所致骨痛疗效确切，且安全副作用小，联合化疗或放疗，止痛效果更佳。
关键词：唑来膦酸;乳腺癌;骨转移
乳腺癌晚期常发生骨转移，产生剧烈的疼痛，严重影响患者的生存质量。唑来膦酸是第3代双膦酸盐类药物。能有效抑制破骨细胞的产生和溶骨活性，缓解疼痛，减轻不良反应。我们于2006年6月至2013年5月间对晚期有骨转移的乳腺癌患者全部采用唑来膦酸治疗。对有化、放疗适应证的患者联用化、放疗，效果较好，现报告如下。
l资料和方法
1.1 临床资料：全组38例，均为女性，年龄31～69岁.平均年龄50岁。全部病例均经病理或组织学确诊，并经骨放射性核素计算机断层摄影（EcT）加CT或磁共振成像（Mm）或x线片等证实为骨转移。骨转移骨痛分级：按世界卫生组织疼痛程度分级（vRs）法分为：0级：无痛：I级（轻度）：疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰;Ⅱ级（中度）：疼痛明显，睡眠受干扰，需要一般性止痛、镇静、安眠药物;Ⅲ级（重度）：疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱.睡眠严重受到干扰，需要麻醉性药物。本组38例患者疼痛分级：I级10例，Ⅱ级13例.Ⅲ级15例。病灶多少及部位：单发4例，多发34例，以椎体、骨盆、肋骨转移为多。治疗前1个月内均未使用过其他膦酸盐制剂。血常规、心肝肾功能基本正常。
1.2治疗方法：全组病例均使用唑来膦酸4 mg溶于生理盐水100 ml，静脉滴注15 min以上，每4周1次，共用2-4周期后评价疗效，同时给予支持对症治疗。对有化疗及放疗指征者于用唑来膦酸第3天后开始化、放疗。
1.3疗效评价：止痛疗效评价标准：止痛效果分为完全缓解（CR）：治疗后完全无痛;部分缓解（PR）：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活;轻度缓解（MR）：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰;无效（NR）：与治疗前比较无减轻或者加重。总有效率为CR+PR。
2结果
2.1疼痛缓解：全组38例中，CR 10例，PR 19例，MR 6例，NR 3例，总有效率76.3%。其中唑来膦酸联合使用化、放疗20例，CR 6例，PR 10例，有效率80%;单用唑来膦酸18例，CR 4例，PR 8例，有效率66%。
2.2不良反应：全组38例中.用药当天及次日出现发热、肌肉酸痛8例，体温37.8-39.0℃，经对症治疗后体温降至正常，肌肉酸痛症状消失。用药后患者未出现明显血液学毒性反应及肝、肾功能损害，血钙水平有所下降，但未出现明显低钙血症。
3讨论
骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一，在肿瘤患者中大约有10%～20%会发生骨转移，其中有近一半的患者在临床上出现疼痛甚至骨折。乳腺癌属于临床很常见的转移性恶性肿瘤。
目前，对于大多数恶性肿瘤引发的骨转移，治疗方法可包括镇痛剂、化疗、放疗、核素治疗及双膦酸盐类等治疗。其中化疗及放疗是常用方法，对于缓解和控制肿瘤进展，改善临床症状有明显作用。但因化放疗均有较明显的不良反应.因此使用受到一定限制。而且由于骨转移不仅是肿瘤生长破坏正常的骨组织结构，还主要是破骨细胞所致的骨吸收，使大多数骨转移痛表现为溶骨性病变.即使是成骨性骨转移也是首先由破骨细胞通过破坏骨表面准备位点，成为骨细胞提供构建肿瘤的基础。骨转移剧烈疼痛是由于肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增多，形成溶骨性骨质破坏，肿瘤分泌前列腺素、乳酸、肿瘤坏死因子等疼痛递质及侵犯骨膜、神经、轻组织等。其中破骨细胞的激活起了关键作用。
双膦酸盐类药物能有效控制破骨细胞的产生和溶骨活性.有抑制疼痛递质和炎症递质的作用.唑来膦酸为第3代双膦酸盐类药物，其作用机制是可抑制甲醛戊酸牛物合成通路，抑制焦膦酸法尼酯合成酶的活性.从而更有效抑制破骨细胞对骨的破坏，诱导骨细胞的凋亡，并可抑制成熟破骨细胞的功能，抑制肿瘤细胞的扩散、浸润和黏附于骨基质，并能抗血管生成，减少细胞因子产生等[3]。可明显降低骨转移癌的骨相关事件发生率并可缓解疼痛。
本组病例使用唑来膦酸取得76.3%的总有效率，且未发生严重不良反应，进一步表明第3代双膦酸盐唑来膦酸对晚期骨转移所致骨痛疗效确切。使用安全。
双膦酸盐的应用还不能代替常见的止痛剂、化疗等治疗方法，本组患者在合并使用化放疗的病例中，止痛疗效高于单用唑来膦酸组，表明肿瘤的有效控制对骨转移疼痛改善有明确的作用。
参考文献：
[1]牛润桂.唑来膦酸治疗癌性骨轉移疼痛的有效性和安全性研究.肿瘤研究与l临床，2007，19（2）：122—124.
关键词：唑来膦酸;乳腺癌;骨转移
乳腺癌晚期常发生骨转移，产生剧烈的疼痛，严重影响患者的生存质量。唑来膦酸是第3代双膦酸盐类药物。能有效抑制破骨细胞的产生和溶骨活性，缓解疼痛，减轻不良反应。我们于2006年6月至2013年5月间对晚期有骨转移的乳腺癌患者全部采用唑来膦酸治疗。对有化、放疗适应证的患者联用化、放疗，效果较好，现报告如下。
l资料和方法
1.1 临床资料：全组38例，均为女性，年龄31～69岁.平均年龄50岁。全部病例均经病理或组织学确诊，并经骨放射性核素计算机断层摄影（EcT）加CT或磁共振成像（Mm）或x线片等证实为骨转移。骨转移骨痛分级：按世界卫生组织疼痛程度分级（vRs）法分为：0级：无痛：I级（轻度）：疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰;Ⅱ级（中度）：疼痛明显，睡眠受干扰，需要一般性止痛、镇静、安眠药物;Ⅲ级（重度）：疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱.睡眠严重受到干扰，需要麻醉性药物。本组38例患者疼痛分级：I级10例，Ⅱ级13例.Ⅲ级15例。病灶多少及部位：单发4例，多发34例，以椎体、骨盆、肋骨转移为多。治疗前1个月内均未使用过其他膦酸盐制剂。血常规、心肝肾功能基本正常。
1.2治疗方法：全组病例均使用唑来膦酸4 mg溶于生理盐水100 ml，静脉滴注15 min以上，每4周1次，共用2-4周期后评价疗效，同时给予支持对症治疗。对有化疗及放疗指征者于用唑来膦酸第3天后开始化、放疗。
1.3疗效评价：止痛疗效评价标准：止痛效果分为完全缓解（CR）：治疗后完全无痛;部分缓解（PR）：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活;轻度缓解（MR）：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰;无效（NR）：与治疗前比较无减轻或者加重。总有效率为CR+PR。
2结果
2.1疼痛缓解：全组38例中，CR 10例，PR 19例，MR 6例，NR 3例，总有效率76.3%。其中唑来膦酸联合使用化、放疗20例，CR 6例，PR 10例，有效率80%;单用唑来膦酸18例，CR 4例，PR 8例，有效率66%。
2.2不良反应：全组38例中.用药当天及次日出现发热、肌肉酸痛8例，体温37.8-39.0℃，经对症治疗后体温降至正常，肌肉酸痛症状消失。用药后患者未出现明显血液学毒性反应及肝、肾功能损害，血钙水平有所下降，但未出现明显低钙血症。
3讨论
骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一，在肿瘤患者中大约有10%～20%会发生骨转移，其中有近一半的患者在临床上出现疼痛甚至骨折。乳腺癌属于临床很常见的转移性恶性肿瘤。
目前，对于大多数恶性肿瘤引发的骨转移，治疗方法可包括镇痛剂、化疗、放疗、核素治疗及双膦酸盐类等治疗。其中化疗及放疗是常用方法，对于缓解和控制肿瘤进展，改善临床症状有明显作用。但因化放疗均有较明显的不良反应.因此使用受到一定限制。而且由于骨转移不仅是肿瘤生长破坏正常的骨组织结构，还主要是破骨细胞所致的骨吸收，使大多数骨转移痛表现为溶骨性病变.即使是成骨性骨转移也是首先由破骨细胞通过破坏骨表面准备位点，成为骨细胞提供构建肿瘤的基础。骨转移剧烈疼痛是由于肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增多，形成溶骨性骨质破坏，肿瘤分泌前列腺素、乳酸、肿瘤坏死因子等疼痛递质及侵犯骨膜、神经、轻组织等。其中破骨细胞的激活起了关键作用。
双膦酸盐类药物能有效控制破骨细胞的产生和溶骨活性.有抑制疼痛递质和炎症递质的作用.唑来膦酸为第3代双膦酸盐类药物，其作用机制是可抑制甲醛戊酸牛物合成通路，抑制焦膦酸法尼酯合成酶的活性.从而更有效抑制破骨细胞对骨的破坏，诱导骨细胞的凋亡，并可抑制成熟破骨细胞的功能，抑制肿瘤细胞的扩散、浸润和黏附于骨基质，并能抗血管生成，减少细胞因子产生等[3]。可明显降低骨转移癌的骨相关事件发生率并可缓解疼痛。
本组病例使用唑来膦酸取得76.3%的总有效率，且未发生严重不良反应，进一步表明第3代双膦酸盐唑来膦酸对晚期骨转移所致骨痛疗效确切。使用安全。
双膦酸盐的应用还不能代替常见的止痛剂、化疗等治疗方法，本组患者在合并使用化放疗的病例中，止痛疗效高于单用唑来膦酸组，表明肿瘤的有效控制对骨转移疼痛改善有明确的作用。
参考文献：
[1]牛润桂.唑来膦酸治疗癌性骨轉移疼痛的有效性和安全性研究.肿瘤研究与l临床，2007，19（2）：122—124.