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目的:研究并观察妊娠中晚期妊娠期糖尿病患者(gestational diabetes mellitus,GDM)的血清、胎盘组织、新生儿脐带血中环状RNA(circular RNA,circRNA)_0054633、_103410、_063981、_102682、_0018508和_406918的表达情况。从分子水平探讨circRNA与GDM发生、发展之间的关系,从而发现一种可早期预测GDM的敏感、稳定的生物学标志物。
方法:1、在2017年7月-2018年3月期间,收集来自台北医学大学宁波李惠利东部医院的GDM患者及健康孕产妇的标本,其中妊娠中期全血样本各40例;妊娠晚期各65例。追踪妊娠晚期研究对象至分娩结束,随机收集GDM患者及健康孕妇的胎盘组织各20例,新生儿脐带血各20例。
2、通过查询宁波市妇幼保健电子监测信息管理系统、健康档案平台、住院管理系统,获取研究对象的基本资料及生化检验数据。
3、通过qRT-PCR方法检测6个候选circRNAs在GDM患者血清、胎盘组织及新生儿脐带血中的表达情况。系统分析几个circRNAs表达之间的相关关系,探究circRNAs表达与实验室参数间的关联性。通过曲线下面积分析(ROC)评估circRNA在GDM不同阶段对GDM的诊断价值。
结果:1、(1)在妊娠中期和晚期,GDM患者的BMI、血糖水平以及甘油三酯(TG)水平均显著高于健康孕妇(P<0.05)。(2)在妊娠晚期,GDM患者新生儿低血糖事件的发生率和载脂蛋白B(APOB)水平均高于健康孕妇,但高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著低于健康孕妇(P<0.05)。
2、(1)在妊娠中期两个研究队列各40例血清样本中,hsa_circRNA_0054633在GDM患者血清中呈高表达状态,且与2-h葡萄糖、GHBA1和GHBA1c显著相关,相关系数分别为0.532,0.318和0.331(P<0.05);
(2)在妊娠晚期两个研究队列各65例血清样本中,hsa_circRNA_0054633在GDM患者血清中同样呈现出高表达状态,且在GDM组中hsa_circRNA_0054633与hsa_circRNA_103410的表达水平呈正相关(P<0.01,r=0.554);
(3)在20例GDM组新生儿脐带血中,hsa_circRNA_0054633呈低表达状态,且与母体GHBA1和GHBA1c的水平高度关联,相关系数分别为0.885和0.921(P<0.01)。此外,hsa_circRNA_0054633与hsa_circRNA_103410的表达水平呈正相关(P<0.01,r=0.866);
(4)在20例GDM组胎盘组织中,hsa_circRNA_0054633和hsa_circRNA_103410呈高表达状态。且胎盘组织中hsa_circRNA_0054633的表达与母血中GHBA1和GHBA1c的水平分别呈密切相关(P<0.05,r=0.446,r=0.483)。Hsa_circRNA_0054633的表达水平与hsa_circRNA_102682的表达呈正相关(P=0.024,r=0.470);
(5)曲线下面积分析提示hsa_circRNA_0054633在妊娠中期和晚期的血清、胎盘组织及脐带血中,对GDM具有重要的诊断价值(AUC=0.793,0.664,0.735和0.747,P<0.01)。
结论:Hsa_circRNA_0054633在GDM的血清及胎盘组织中异常表达,并且与糖化指标密切相关。我们研究认为hsa_circRNA_0054633可能参与GDM的发病过程中,并可能作为GDM潜在、高度敏感的血清生物标志物。为通过调节hsa_circRNA_0054633的表达来诊断和治疗GDM开辟了可能性。
方法:1、在2017年7月-2018年3月期间,收集来自台北医学大学宁波李惠利东部医院的GDM患者及健康孕产妇的标本,其中妊娠中期全血样本各40例;妊娠晚期各65例。追踪妊娠晚期研究对象至分娩结束,随机收集GDM患者及健康孕妇的胎盘组织各20例,新生儿脐带血各20例。
2、通过查询宁波市妇幼保健电子监测信息管理系统、健康档案平台、住院管理系统,获取研究对象的基本资料及生化检验数据。
3、通过qRT-PCR方法检测6个候选circRNAs在GDM患者血清、胎盘组织及新生儿脐带血中的表达情况。系统分析几个circRNAs表达之间的相关关系,探究circRNAs表达与实验室参数间的关联性。通过曲线下面积分析(ROC)评估circRNA在GDM不同阶段对GDM的诊断价值。
结果:1、(1)在妊娠中期和晚期,GDM患者的BMI、血糖水平以及甘油三酯(TG)水平均显著高于健康孕妇(P<0.05)。(2)在妊娠晚期,GDM患者新生儿低血糖事件的发生率和载脂蛋白B(APOB)水平均高于健康孕妇,但高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著低于健康孕妇(P<0.05)。
2、(1)在妊娠中期两个研究队列各40例血清样本中,hsa_circRNA_0054633在GDM患者血清中呈高表达状态,且与2-h葡萄糖、GHBA1和GHBA1c显著相关,相关系数分别为0.532,0.318和0.331(P<0.05);
(2)在妊娠晚期两个研究队列各65例血清样本中,hsa_circRNA_0054633在GDM患者血清中同样呈现出高表达状态,且在GDM组中hsa_circRNA_0054633与hsa_circRNA_103410的表达水平呈正相关(P<0.01,r=0.554);
(3)在20例GDM组新生儿脐带血中,hsa_circRNA_0054633呈低表达状态,且与母体GHBA1和GHBA1c的水平高度关联,相关系数分别为0.885和0.921(P<0.01)。此外,hsa_circRNA_0054633与hsa_circRNA_103410的表达水平呈正相关(P<0.01,r=0.866);
(4)在20例GDM组胎盘组织中,hsa_circRNA_0054633和hsa_circRNA_103410呈高表达状态。且胎盘组织中hsa_circRNA_0054633的表达与母血中GHBA1和GHBA1c的水平分别呈密切相关(P<0.05,r=0.446,r=0.483)。Hsa_circRNA_0054633的表达水平与hsa_circRNA_102682的表达呈正相关(P=0.024,r=0.470);
(5)曲线下面积分析提示hsa_circRNA_0054633在妊娠中期和晚期的血清、胎盘组织及脐带血中,对GDM具有重要的诊断价值(AUC=0.793,0.664,0.735和0.747,P<0.01)。
结论:Hsa_circRNA_0054633在GDM的血清及胎盘组织中异常表达,并且与糖化指标密切相关。我们研究认为hsa_circRNA_0054633可能参与GDM的发病过程中,并可能作为GDM潜在、高度敏感的血清生物标志物。为通过调节hsa_circRNA_0054633的表达来诊断和治疗GDM开辟了可能性。