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背景和目的：骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndromes，MDS）是一种克隆性恶性血液疾病，以全血细胞减少、病态造血为主要特征，有进展为急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）的高风险。MDS发病机制、临床表现和预后存在高度异质性，尽管染色体核型已经成为评价MDS重要预后手段，但仍有很多局限性，也不能提供有效治疗靶点信息。随着分子检测技术的进步，越来越多的MDS相关基因突变被相继发现。文献表明，基因突变的检测有可能在疾病的早期增加临床诊断的可靠性，并且为治疗提供新的方向。基因突变的发生会影响MDS表型，促进病程进展，从而影响患者预后。基因突变在大多数新诊断的MDS患者中均可出现，其中不乏染色体核型正常的患者，因此将分子遗传学和细胞遗传学两者结合，对评估MDS病情至关重要。目前国内尚缺乏对MDS多种常见基因突变与临床特征、染色体核型及预后的相关性研究。本研究重点探讨MDS患者基因突变的种类及频率、基因突变与临床特征的关系以及基因突变对预后的影响。
方法：1.对102例初发的MDS患者的骨髓血或者外周血进行14种基因二代测序。2.收集入选患者的临床实验室资料。3.分析不同基因突变的发生率及分布亚型，比较不同基因突变患者临床特征、染色体核型及预后情况。
结果：1.共纳入102例MDS患者，其中男性52例，女性50例，中位年龄59.5（23-83）岁，检测的14种基因中至少含有1种突变的概率为60.8%（62/102），以ASXL1基因突变率最高。MDS各亚型的基因突变率之间存在差异，并且随着MDS亚型恶性程度的升高，突变的发生率也呈上升趋势。2.与非突变组相比，突变组患者的乳酸脱氢酶、β2微球蛋白和骨髓原始细胞比例明显偏高，而血红蛋白水平偏低（P分别为0.003、＜0.001、＜0.001和0.014）；TET2突变患者β2微球蛋白水平偏高（P=0.017）；TP53突变患者乳酸脱氢酶和骨髓原始细胞比例明显偏高，而血红蛋白和血小板水平偏低（P分别为0.001、＜0.001、0.001和0.032）；SF3B1突变患者β2微球蛋白水平偏高（P=0.025）；RUNX1突变患者原始细胞比例偏高（P=0.029）。3.伴有基因突变的MDS患者IPSS-R积分明显高于非突变组（P＜0.001）；TP53突变组的IPSS-R积分高达8.32±1.44，明显高于对照组3.82±1.75（P＜0.001）；ETV6突变组的IPSS-R积分为2.30±1.40，低于对照组4.44±2.22（P=0.036）；余基因突变组与非突变组IPSS-R积分差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.TP53基因突变组单体核型的发生率明显高于非TP53突变组（P＜0.001），以13号染色体单体的发生率最高（37.5%，3/8）。5.基因突变组患者总体生存时间低于无突变组（中位数13.5比18.5个月，P=0.018），TP53突变组患者总体生存时间和无白血病生存时间均明显低于无突变组（中位数5.0比18.0个月，5.0比18.0个月，均P＜0.001）。EZH2突变组患者总体生存时间低于无突变组（中位数7.0比17.0个月，P=0.002）。在多因素分析中，原始细胞高水平[P=0.023，HR=1.137(95%CI1.108-1.270)]为MDS预后不良的独立影响因素
结论：基因突变是MDS的常见现象，伴有基因突变的MDS患者具有独特临床实验室特征，TP53基因突变与单体核型和复杂核型关系密切。尽管大多基因预后价值尚存争议，但TP53是其预后不良的指标。
方法：1.对102例初发的MDS患者的骨髓血或者外周血进行14种基因二代测序。2.收集入选患者的临床实验室资料。3.分析不同基因突变的发生率及分布亚型，比较不同基因突变患者临床特征、染色体核型及预后情况。
结果：1.共纳入102例MDS患者，其中男性52例，女性50例，中位年龄59.5（23-83）岁，检测的14种基因中至少含有1种突变的概率为60.8%（62/102），以ASXL1基因突变率最高。MDS各亚型的基因突变率之间存在差异，并且随着MDS亚型恶性程度的升高，突变的发生率也呈上升趋势。2.与非突变组相比，突变组患者的乳酸脱氢酶、β2微球蛋白和骨髓原始细胞比例明显偏高，而血红蛋白水平偏低（P分别为0.003、＜0.001、＜0.001和0.014）；TET2突变患者β2微球蛋白水平偏高（P=0.017）；TP53突变患者乳酸脱氢酶和骨髓原始细胞比例明显偏高，而血红蛋白和血小板水平偏低（P分别为0.001、＜0.001、0.001和0.032）；SF3B1突变患者β2微球蛋白水平偏高（P=0.025）；RUNX1突变患者原始细胞比例偏高（P=0.029）。3.伴有基因突变的MDS患者IPSS-R积分明显高于非突变组（P＜0.001）；TP53突变组的IPSS-R积分高达8.32±1.44，明显高于对照组3.82±1.75（P＜0.001）；ETV6突变组的IPSS-R积分为2.30±1.40，低于对照组4.44±2.22（P=0.036）；余基因突变组与非突变组IPSS-R积分差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.TP53基因突变组单体核型的发生率明显高于非TP53突变组（P＜0.001），以13号染色体单体的发生率最高（37.5%，3/8）。5.基因突变组患者总体生存时间低于无突变组（中位数13.5比18.5个月，P=0.018），TP53突变组患者总体生存时间和无白血病生存时间均明显低于无突变组（中位数5.0比18.0个月，5.0比18.0个月，均P＜0.001）。EZH2突变组患者总体生存时间低于无突变组（中位数7.0比17.0个月，P=0.002）。在多因素分析中，原始细胞高水平[P=0.023，HR=1.137(95%CI1.108-1.270)]为MDS预后不良的独立影响因素
结论：基因突变是MDS的常见现象，伴有基因突变的MDS患者具有独特临床实验室特征，TP53基因突变与单体核型和复杂核型关系密切。尽管大多基因预后价值尚存争议，但TP53是其预后不良的指标。