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目的：研究细胞周期调控因子CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE在大肠癌中的表达及意义，探讨CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE的表达与大肠癌临床病理特征的关系，并对CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE之间的相关性进行研究，进一步印证大肠癌分子发生机制中涉及细胞周期调节环路CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE多个基因的异常。
方法：采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)对45例大肠癌组织、距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE进行检测并结合患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和Dukes分期等临床病理因素进行综合分析。
结果：CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE免疫阳性产物均为棕黄色，CDC25A阳性着色定位于细胞核膜，p57Kip2阳性着色定位于细胞核，CDK2阳性着色定位于细胞核和细胞浆，cyclinE阳性着色定位于细胞核和细胞浆(图2～5)。CDC25A在大肠癌中为高表达86.7％(39/45)，并与肿瘤的分化程度呈反比，高、中分化腺癌，其CDC25A的阳性率为76.0％(19/25)，低分化腺癌，其CDC25A的阳性率为100.0％(20/20)，两者相比差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移的大肠癌，其CDC25A的阳性率为100.0％(17/17)，无淋巴结转移的大肠癌，其CDC25A阳性率为78.6％(22/28)，两者相比差异有显著性(P<0.05)。有远处转移的大肠癌，其CDC25A的阳性率为92.9％(13/14)，无远处转移的大肠癌，其CDC25A阳性率为83.9％(26/31)，两者相比差异无显著性(P>0.05)。Dukes分期为A+B期的大肠癌，其CDC25A的阳性率为78.6％(22/28)，C+D期的大肠癌，其CDC25A阳性率为100.0％(17/17)，两者相比差异有显著性(P<0.05)。CDC25A在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为86.7％(39/45)、51.1％(23/45)、20.0％(9/45)，其中大肠癌组织与癌旁组织、正常组织相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.01)，癌旁组织与正常组织相比差异有显著性(P<0.01)。p57Kip2在大肠癌中为低表达40.0％(18/45)，并与肿瘤的分化程度呈正比，高、中分化腺癌，其p57Kip2的阳性率为56.0％(14/25)，低分化腺癌，其p57Kip2的阳性率为20.0％(4/20)，两者相比差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移的大肠癌，其p57Kip2的阳性率为29.4％(5/17)，无淋巴结转移的大肠癌，其p57Kip2阳性率为46.4％(13/28)，两者相比差异无显著性(P>0.05)。有远处转移的大肠癌，其p57Kip2的阳性率为14.3％(2/14)，无远处转移的大肠癌，其p57Kip2阳性率为51.6％(16/31)，两者相比差异无显著性(P>0.05)。Dukes分期为A+B期的大肠癌，其p57Kip2的阳性率为53.6％(15/28)，C+D期的大肠癌，其p57Kip2阳性率为17.6％(3/17)，两者相比差异有显著性(P<0.05)。p57Kip2在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为40.0％(18/45)、51.1％(23/45)、73.3％(34/45)，其中大肠癌组织与癌旁组织相比差异无显著性(P>0.05)，大肠癌组织与正常组织相比差异有显著性(P<0.01)，癌旁组织与正常组织比差异有显著性(P<0.05)。CDK2和cyclinE在大肠癌中为高表达，分别为57.8％(26/45)和62.2％(228/45)，并与肿瘤的分化程度呈反比，高、中分化腺癌，其CDK2和cyclinE的阳性率分别为48.0％(12/25)和48.0％(12/25)，低分化腺癌，其CDK2和cyclinE的阳性率分别为90.0％(18/20)和80.0％(16/20)，两者相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.05)。有淋巴结转移的大肠癌，其CDK2和cyclinE的阳性率分别为88.2％(15/17)和88.2％(15/17)，无淋巴结转移的大肠癌，其CDK2和cyclinE阳性率为39.3％(11/28)和46.4％(13/28)，两者相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.01)。有远处转移的大肠癌，其CDK2和cyclinE的阳性率分别为92.9％(13/14)和85.7％(12/14)，无远处转移的大肠癌，其CDK2和cyclinE阳性率分别为41.9％(13/31)和51.6％(16/31)，两者相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.05)。Dukes分期为A+B期的大肠癌，其CDK2和cyclinE的阳性率分别为42.9％(12/28)和46.4％(13/28)，C+D期的大肠癌，其CDK2和cyclinE阳性率分别为82.4％(14/17)和88.2％(15/17)，两者相比差异均有显著性(P<0.01、 P<0.01)。CDK2在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为57.8％(26/45)、35.6％(16/45)、11.1％(5/45)，其中大肠癌组织与癌旁组织、正常组织相比差异均有显著性(P<0.05、P<0.01)，癌旁组织与正常组织相比差异有显著性(P<0.01)。cyclinE在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为62.2％(28/45)、22.2％(10/45)、8.9％(4/45)，其中大肠癌组织与癌旁组织、正常组织相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.01)，癌旁组织与正常组织相比差异均无显著性(P>0.05)。CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE的表达与患者的年龄、性别、大小、部位等因素均无关(P>0.05)。CDC25A与p57Kip2呈负相关关系(P<0.01，r=-0.626)，CDC25A与CDK2呈正相关关系(P<0.01，r=0.692)，CDC25A与cyclinE呈正相关关系(P<0.01，r=0.723)，p57kip2与CDK2呈负相关关系(P<0.01，r=-0.781)，p57Kip2与cyclinE呈负相关关系(P<0.01，r=-0.678)，CDK2与cyclinE呈正相关关系(P<0.01，r=0.936)。
结论：CDC25A、CDK2和cyclinE在大肠癌组织中呈高表达且三者的过度表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期密切相关；p57Kip2在大肠癌组织中呈低表达，p57Kip2的低表达与大肠癌组织学类型和Dukes分期密切相关，CDC25A的表达可能受CDK2和cyclinE蛋白的正调控；CDC25A的过度表达和p57Kip2的低表达在大肠癌发生中起协同作用；大肠癌的发生机制涉及CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE调节环路中多个基因的异常。