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目的：
研究不同浓度前列腺素E2(PGE2)对外周血T细胞增殖的影响，分析其对不同T细胞亚群特征性细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)产生的影响以及对Th1和Th2细胞的免疫调节作用。
探讨PGE2对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。
方法：
不同浓度PGE2条件下，应用抗CD3和抗CD28单克隆抗体(mAb)与健康成人外周血单个核细胞(MNC)，RPMI 1640，10％胎牛血清(FBS)，于37℃、5％CO2饱和湿度下共同培养120h，加入5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)，收集细胞测定细胞增殖程度，不加PGE2组为阳性对照组。PGE2浓度为14μmol/L条件下，应用抗CD3和抗CD28mAb刺激健康成人外周血MNC，分别于24h、48h、72h和120h取细胞上清液，ELISA测定上清液中IFN-γ和IL-4浓度，不加PGE2组为对照组。PGE2浓度为14μmol/L条件下，健康成人外周血MNC，培养20小时后加入佛波酯(PMA)50ng/ml、离子霉素1μg/ml和莫能霉素2μg/ml，培养4～6h后，测定CD4+T细胞和CD8+T细胞IL-4/IFN-γ生成情况，不加PGE2组为对照组。
雌性BALB/c(H-2d)小鼠接受致死量全身照射(TBI)后，经小鼠尾静脉注射C57BL/6(H-2b)雄性供鼠骨髓细胞和脾脏细胞。B实验组分别于0d，4d，8d，12d尾静脉注射PGE2，A实验组未用药，观察两组小鼠造血恢复情况、aGVHD表现及生存时间，取皮肤、肝脏及小肠病理组织学检查。
结果：
外周血T淋巴细胞在抗CD3mAb和抗CD28mAb的刺激下增殖，加入PGE2的浓度分别为7μmol/L、14 μmol/L和28μmol/L时，T细胞增殖的抑制率分别为(18.3429±15.8648)％、(54.3114±19.1912)％和(91.2057±4.5962)％，随着PGE2的浓度增加，T细胞增殖的抑制率明显增加(P=0.001)；T细胞增殖抑制率与PEGE2浓度之间呈明显的正相关(相关系数=0.889，P=0.000)。
对照组细胞培养上清液中的IFN-γ浓度随培养时间延长持续增高(P=0.046)，但实验组在培养120h的IFN-γ浓度与第72h的IFN-γ浓度相比较差异无统计学意义(P=0.917)；实验组和对照组细胞培养24h上清液的IFN-γ浓度分别为(537.63±440.65)pg/ml和(5215.47±6073.39)pg/ml(P=0.016)，培养48h上清液IFN-γ浓度分别为(6244.33±5578.32)pg/ml和(43046.00±31216.73)pg/ml(P=0.010)，培养72h细胞上清液IFN-γ浓度分别为(9592.87±7787.19)pg/ml和(69876.33±32381.93)pg/ml(P=0.004)，培养120h细胞上清液IFN-γ浓度分别为(10456.66±12077.94)pg/ml和(88934.33±36166.85)pg/ml(P=0.004)，实验组在不同时间产生的IFN-γ浓度均明显低于对照组。
实验组在不同时间产生IL-4浓度无明显变化，24h、48h、72h和120h浓度分别为(21.80±6.84)pg/ml、(16.51±8.15)pg/ml、(11.85±9.99)pg/ml和(15.88±13.24)pg/ml(P=0.400)；对照组24h、48h、72h和120h细胞培养上清IL-4浓度分别为(144.14±119.85)pg/ml、(36.83±21.30)pg/ml、(21.17±16.51)pg/ml和(14.82±12.89)pg/ml，对照组24h细胞培养上清IL-4浓度高于48h、72h和120h(P值分别为0.007、0.003和0.002)；实验组与对照组在同一时间对比显示细胞培养24h时实验组IL-4浓度明显低于对照组，差异具有统计学意义(P=0.037)；培养48h、72h和120h，实验组与对照组IL-4浓度比较无统计学意义(P值分别为0.068、0.343和0.870)。
实验组与对照组CD4+IFN-γ+T细胞的比例分别为23.8l(16.16~48.73)％和24.04(12.03~50.77)％，差异无统计学意义(P=0.767)；实验组与对照组CD4+IL-4+的T细胞比例分别为3.98(1.61~38.19)％和2.74(1.82~9.72)％，实验组略高于对照组，但差异无统计学意义(P=0.051)；实验组与对照组CD4+IL-4+T细胞与CD4+IFN-γ+T细胞的比值分别为0.21094(0.069~0.784)和0.13239(0.045~0.511)，实验组的比值明显高于对照组，差异具有统计学意义(P=0.011)。
实验组与对照组CD8+IFN-γ+T细胞的比例分别为44.48(22.52~60.68)％和39.02(20.63~62.93)％，差异无统计学意义(P=0.441)；实验组与对照组CD8+IL-4+T细胞的比例分别为19.04.(4.21～50.69)％和9.46(0.48～48.02)％，实验组明显高于对照组，差异有统计学意义(P=0.015)；实验组与对照组CD8+IL-4+T细胞与CD8+IFN-γ+T细胞的比值分别为0.42806(0.159～0.949)和0.27775(0.017～0.918)，实验组比值明显高于对照组，差异具有统计学意义(P=0.038)。
动物实验结果显示，A实验组小鼠体重开始下降的中位时间为移植后15(13～18)d，B实验组小鼠体重开始下降中位时间为移植后17.5(14～19)d，与A实验组相比较发生时间延迟，但区别无统计学意义(P=0.096)。A实验组和B实验组小鼠死亡前或50d处死前的aGVHD临床表现评分分别为(6.80±2.17)和(5.00±2.97)，区别无统计学意义(P=0.247)。生存情况比较显示两组小鼠之间50d的生存率区别无统计学意义(P=0.398)。
结论：
PGE2在体外抑制外周血T细胞的增殖，随着PGE2浓度增加其对T细胞增殖的抑制率逐渐增强；PGE2影响T细胞产生Th1型和Th2型细胞因子，作用24h即可抑制IFN-γ的产生，并且显著影响T细胞IFN-γ的产生高峰出现，对IFN-γ具有持续性的抑制作用；PGE2对T细胞产生IL-4的影响在24h出现，但是对IL-4的持续性影响并不明显；PGE2使CD4+IL-4+T细胞与CD4+IFN-γ+T细胞的比值和CD8+IL-4+T细胞与CD8+IFN-γ+T细胞的比值增加，调节T细胞的免疫反应向Th2方向发展。
PGE2有推迟alIo-HSCT小鼠aGVHD发生时间的趋势，但aGVHD的临床表现严重程度和移植后的生存率没有得到改善。