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目的：干扰素γ(Interferonγ，IFN-γ)是参与免疫调节的Ⅱ型干扰素，又称为免疫调节作用干扰素，主要由活化的T细胞以及自然杀伤细胞(natural killer cell， NK)产生，是淋巴因子的一种。功能性干扰素γ受体(interferon gamma receptor， IFNGR)由干扰素γ受体1(interferon gamma receptor 1，IFNGR1)和干扰素γ受体2(interferon gamma receptor 2，IFNGR2)以及相关的信号转导通路组成，IFNGR1主要负责与配体结合。已有许多临床报道指出干扰素α(interferonα，IFN-α)在治疗慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)时会增加患者对应激的易感性，导致抑郁症的发生，同时有研究表明IFNGR1通过调控前额叶皮质区神经元连接，进而参与社交行为。那么IFN-γ受体在抑郁样行为中扮演着怎样的角色？本文主要围绕IFN-γ受体IFNGR1在慢性社会应激导致的小鼠抑郁行为中的作用展开研究。
方法：通过建立慢性社会挫败应激模型，利用糖水偏好实验(sucrose preference test，SPT)、社会接触实验(social interaction test，SIT)来评价小鼠抑郁样行为；酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测IFN-γ在应激敏感小鼠不同脑区和外周血液中的表达变化；分别运用实时荧光定量(quantitative real-time PCR，QPCR)和蛋白免疫印迹(western blot，WB)技术检测IFNGR1在应激敏感小鼠不同脑区的表达变化，再通过注射慢病毒过表达IFNGR1基因检测小鼠抑郁样行为是否发生变化；脑区定位置管给予小鼠IFN-γ重组蛋白(recombinant mouse IFN-gamma protein，IFNG)检测小鼠抑郁样行为是否变化。
结果：(1)连续10dCSDS造模后，通过两项行为学筛选出应激敏感小鼠(CSDS)，未受应激的对照组(control)小鼠糖水偏好比率为82.23±1.18%，应激敏感组为下降为51.78±4.13%(n=18-20，P<0.001)；同时与对照组1.39±0.09相比，应激敏感小鼠社会接触时间比值下降为0.51±0.05(n=18-20，P<0.001)。(2)与对照组相比，应激敏感小鼠外周及各脑区IFN-γ蛋白水平均无明显变化(3)与对照组相比(1.00±0.04)，应激敏感小鼠mPFC脑区IFNGR1基因表达水平下调至0.79±0.04(n=9-15，P<0.01)；背侧海马(dorsal hippocampus，dHIP)脑区IFNGR1基因表达水平均也显著下调(control：1.00±0.03，CSDS：0.55±0.04，n=13-14，P<0.001)。(4)与对照组相比(1.00±0.07)，应激敏感小鼠mPFC脑区IFNGR1蛋白表达水平下调至0.81±0.04(n=5-7，P<0.05)，但在背、腹侧海马区蛋白表达水平无显著变化。(5)使用脑立体定位技术在mPFC脑区注射IFNGR1过表达病毒(LV-IFNGR1)，LV-IFNGR1+CSDS组小鼠的社会接触比率为1.45±0.14，相对于LV-GFP+CSDS组(0.49±0.09)明显增加(n=10-12，P<0.001)。(6)正常鼠mPFC脑区给予IFNG24h后，出现抑郁样行为，表现为糖水偏好率与vehicle组(76.23±2.06%，n=8)相比，下降至62.78±4.44%(n=7，P<0.001)；自发活动总距离无明显变化(vehicle：28.64±2.64m，IFNG：26.13±2.85m，n=14-15)，但悬尾不动时间明显增加(vehicle：85.78±7.68sec，IFNG：131.9±8.99sec，n=22，P<0.01)。
结论：经过10d的CSDS造模后，应激敏感小鼠外周和各脑区IFN-γ水平无明显变化，IFN-γ受体IFNGR1在应激敏感小鼠mPFC脑区基因和蛋白表达水平均显著性下调，mPFC脑区使用慢病毒特异性过表达IFNGR1基因则显著改善小鼠的抑郁样行为；mPFC脑区给予IFN-γ重组蛋白诱导正常小鼠产生抑郁样行为。提示IFN-γ受体IFNGR1在CSDS诱导小鼠抑郁样行为中起到一定的作用。
方法：通过建立慢性社会挫败应激模型，利用糖水偏好实验(sucrose preference test，SPT)、社会接触实验(social interaction test，SIT)来评价小鼠抑郁样行为；酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测IFN-γ在应激敏感小鼠不同脑区和外周血液中的表达变化；分别运用实时荧光定量(quantitative real-time PCR，QPCR)和蛋白免疫印迹(western blot，WB)技术检测IFNGR1在应激敏感小鼠不同脑区的表达变化，再通过注射慢病毒过表达IFNGR1基因检测小鼠抑郁样行为是否发生变化；脑区定位置管给予小鼠IFN-γ重组蛋白(recombinant mouse IFN-gamma protein，IFNG)检测小鼠抑郁样行为是否变化。
结果：(1)连续10dCSDS造模后，通过两项行为学筛选出应激敏感小鼠(CSDS)，未受应激的对照组(control)小鼠糖水偏好比率为82.23±1.18%，应激敏感组为下降为51.78±4.13%(n=18-20，P<0.001)；同时与对照组1.39±0.09相比，应激敏感小鼠社会接触时间比值下降为0.51±0.05(n=18-20，P<0.001)。(2)与对照组相比，应激敏感小鼠外周及各脑区IFN-γ蛋白水平均无明显变化(3)与对照组相比(1.00±0.04)，应激敏感小鼠mPFC脑区IFNGR1基因表达水平下调至0.79±0.04(n=9-15，P<0.01)；背侧海马(dorsal hippocampus，dHIP)脑区IFNGR1基因表达水平均也显著下调(control：1.00±0.03，CSDS：0.55±0.04，n=13-14，P<0.001)。(4)与对照组相比(1.00±0.07)，应激敏感小鼠mPFC脑区IFNGR1蛋白表达水平下调至0.81±0.04(n=5-7，P<0.05)，但在背、腹侧海马区蛋白表达水平无显著变化。(5)使用脑立体定位技术在mPFC脑区注射IFNGR1过表达病毒(LV-IFNGR1)，LV-IFNGR1+CSDS组小鼠的社会接触比率为1.45±0.14，相对于LV-GFP+CSDS组(0.49±0.09)明显增加(n=10-12，P<0.001)。(6)正常鼠mPFC脑区给予IFNG24h后，出现抑郁样行为，表现为糖水偏好率与vehicle组(76.23±2.06%，n=8)相比，下降至62.78±4.44%(n=7，P<0.001)；自发活动总距离无明显变化(vehicle：28.64±2.64m，IFNG：26.13±2.85m，n=14-15)，但悬尾不动时间明显增加(vehicle：85.78±7.68sec，IFNG：131.9±8.99sec，n=22，P<0.01)。
结论：经过10d的CSDS造模后，应激敏感小鼠外周和各脑区IFN-γ水平无明显变化，IFN-γ受体IFNGR1在应激敏感小鼠mPFC脑区基因和蛋白表达水平均显著性下调，mPFC脑区使用慢病毒特异性过表达IFNGR1基因则显著改善小鼠的抑郁样行为；mPFC脑区给予IFN-γ重组蛋白诱导正常小鼠产生抑郁样行为。提示IFN-γ受体IFNGR1在CSDS诱导小鼠抑郁样行为中起到一定的作用。