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目的：CD47是一种广泛表达的跨膜蛋白，与信号调节蛋白α(signalregulatoryproteinα，SIRPα，也称为CD172α)构成细胞-细胞通讯系统，在大脑中发挥重要作用。SIRPα主要表达在巨噬细胞和髓样细胞上，可识别“关闭”信号，并与CD47相互作用抑制巨噬细胞或小胶质细胞的吞噬。有研究显示在视觉系统发育期间CD47充当“不吃我”信号，抑制突触修剪过程中小胶质细胞过度的吞噬。此外，CD47-SIRPα信号转导在中枢神经系统损伤后的神经炎症发展中具有重要作用，并且CD47的表达在多发性硬化症中降低。然而，CD47在抑郁症中是否发挥作用尚不清楚。因此，本研究探讨CD47在慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为中的作用。
方法：采用慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress，CSDS)进行造模；社会接触实验(social interaction test，SIT)和糖水偏好实验(sucrose preference test，SPT)等评价抑郁样行为；蛋白免疫印迹(western blotting，WB)和定量-聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction，QPCR)检测对照和应激小鼠外周血液和海马及其他脑区中CD47以及SIRPα蛋白水平和mRNA水平；通过给予CD47重组蛋白、中和抗体和过表达CD47基因的慢病毒，探讨CD47在小鼠抑郁样行为中的作用。
结果：(1)经过CSDS造模后，应激敏感小鼠出现明显的抑郁样行为表现，包括社会接触比值由1.42±0.10降低为0.56±0.05(n=14-21，p<0.001vsControl)以及糖水偏好由85.23±2.07%降低为65.15±4.74%(n=14-21，p<0.01vsControl)；(2)QPCR检测发现应激敏感组小鼠CD47mRNA水平在内侧前额叶皮层(medium prefrontal cortex，mPFC)脑区由1.00±0.03明显降低为0.87±0.03(n=6-9，p<0.05vsControl)；在背侧海马(dorsal hippocampus，DH)和腹侧海马(ventral hippocampus， VH)脑区明显降低(DH：Control：1.00±0.03，n=6；Susceptible：0.84±0.03，n=10，p<0.01vsControl；VH：Control：1.00±0.02，n=11；Susceptible：0.80±0.04，n=19，p<0.001vsControl)；同样，在CA1脑区也明显降低(Control：1.00±0.04，n=6；Susceptible：0.81±0.04，n=9，p<0.05vsControl)，而在海马齿状回(dentate gyrus，DG)脑区由1.00±0.04明显升高为1.14±0.03(n=7-8，p<0.05vsControl)；在前扣带皮层(anterior cingulate cortex，ACC)脑区无明显变化；(3)WB检测发现应激敏感组小鼠CD47蛋白表达在VH脑区由1.00±0.04明显降低为0.84±0.04(n=12-14，p<0.05vsControl)，在CA1脑区由1.00±0.08明显减少为0.80±0.04(n=7，p<0.05vsControl)，而在mPFC、DH以及DG脑区无明显变化；(4)QPCR和WB检测发现应激敏感小鼠CA1和DG脑区SIRPαmRNA和蛋白水平无明显变化，在mPFC脑区SIRPαmRNA水平下调(Control：1.00±0.05，n=6；Susceptible：0.84±0.03，n=9，p<0.05vsControl)而蛋白水平无变化，同样，在VH脑区SIRPαmRNA水平降低(Control：1.00±0.03，n=11；Susceptible：0.90±0.02，n=19，p<0.05vsControl)而蛋白水平无变化；(5)QPCR检测发现CD47mRNA水平在应激敏感小鼠外周血中由1.00±0.11明显降低为0.44±0.06(n=9-11，p<0.001vsControl)，而SIRPαmRNA水平无明显变化；(6)小鼠VH脑区给予40μg/mlCD47中和抗体显著增加TST中的不动时间以及降低糖水偏好(TST：PBS:148.70±8.65s，n=6；40μg/ml：224.30±17.91s，n=7，p<0.05vsControl；SPT：PBS:90.22±2.18%，n=7；40μg/ml：62.40±7.79%，n=7，p<0.01vsControl)；CA1脑区给予CD47中和抗体显著降低糖水偏好(PBS：72.60±3.90%，n=27；CD47中和抗体：60.65±3.97%，n=29，p<0.05vsControl)，并增加TST和FST中的不动时间(TST：PBS：106.70±6.88s，n=23；CD47中和抗体：126.40±6.80s，n=25，p<0.05vsControl；FST：PBS:47.00±5.52s，n=23；CD47中和抗体：70.11±9.44s，n=19，p<0.05vsControl)；给予CD47中和抗体不影响小鼠的运动能力和焦虑样行为；(7)应激敏感小鼠CA1脑区给予CD47重组蛋白明显增加社会接触比值(Susceptible+PBS组：0.61±0.34，n=5；Susceptible+RecombinantCD47组：3.08±0.62，n=5，p<0.05vsSusceptible+PBS)，不影响TST不动时间；(8)采用慢病毒特异性过表达CD47基因不影响小鼠的抑郁样行为。
结论：CSDS引起小鼠外周血液和海马(CA1和VH)脑区CD47表达下调，而不影响SIRPα蛋白表达；海马(CA1和VH)脑区给予CD47中和抗体诱导小鼠抑郁样行为，相反，海马脑区给予CD47重组蛋白可改善应激敏感小鼠的抑郁样行为。
方法：采用慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress，CSDS)进行造模；社会接触实验(social interaction test，SIT)和糖水偏好实验(sucrose preference test，SPT)等评价抑郁样行为；蛋白免疫印迹(western blotting，WB)和定量-聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction，QPCR)检测对照和应激小鼠外周血液和海马及其他脑区中CD47以及SIRPα蛋白水平和mRNA水平；通过给予CD47重组蛋白、中和抗体和过表达CD47基因的慢病毒，探讨CD47在小鼠抑郁样行为中的作用。
结果：(1)经过CSDS造模后，应激敏感小鼠出现明显的抑郁样行为表现，包括社会接触比值由1.42±0.10降低为0.56±0.05(n=14-21，p<0.001vsControl)以及糖水偏好由85.23±2.07%降低为65.15±4.74%(n=14-21，p<0.01vsControl)；(2)QPCR检测发现应激敏感组小鼠CD47mRNA水平在内侧前额叶皮层(medium prefrontal cortex，mPFC)脑区由1.00±0.03明显降低为0.87±0.03(n=6-9，p<0.05vsControl)；在背侧海马(dorsal hippocampus，DH)和腹侧海马(ventral hippocampus， VH)脑区明显降低(DH：Control：1.00±0.03，n=6；Susceptible：0.84±0.03，n=10，p<0.01vsControl；VH：Control：1.00±0.02，n=11；Susceptible：0.80±0.04，n=19，p<0.001vsControl)；同样，在CA1脑区也明显降低(Control：1.00±0.04，n=6；Susceptible：0.81±0.04，n=9，p<0.05vsControl)，而在海马齿状回(dentate gyrus，DG)脑区由1.00±0.04明显升高为1.14±0.03(n=7-8，p<0.05vsControl)；在前扣带皮层(anterior cingulate cortex，ACC)脑区无明显变化；(3)WB检测发现应激敏感组小鼠CD47蛋白表达在VH脑区由1.00±0.04明显降低为0.84±0.04(n=12-14，p<0.05vsControl)，在CA1脑区由1.00±0.08明显减少为0.80±0.04(n=7，p<0.05vsControl)，而在mPFC、DH以及DG脑区无明显变化；(4)QPCR和WB检测发现应激敏感小鼠CA1和DG脑区SIRPαmRNA和蛋白水平无明显变化，在mPFC脑区SIRPαmRNA水平下调(Control：1.00±0.05，n=6；Susceptible：0.84±0.03，n=9，p<0.05vsControl)而蛋白水平无变化，同样，在VH脑区SIRPαmRNA水平降低(Control：1.00±0.03，n=11；Susceptible：0.90±0.02，n=19，p<0.05vsControl)而蛋白水平无变化；(5)QPCR检测发现CD47mRNA水平在应激敏感小鼠外周血中由1.00±0.11明显降低为0.44±0.06(n=9-11，p<0.001vsControl)，而SIRPαmRNA水平无明显变化；(6)小鼠VH脑区给予40μg/mlCD47中和抗体显著增加TST中的不动时间以及降低糖水偏好(TST：PBS:148.70±8.65s，n=6；40μg/ml：224.30±17.91s，n=7，p<0.05vsControl；SPT：PBS:90.22±2.18%，n=7；40μg/ml：62.40±7.79%，n=7，p<0.01vsControl)；CA1脑区给予CD47中和抗体显著降低糖水偏好(PBS：72.60±3.90%，n=27；CD47中和抗体：60.65±3.97%，n=29，p<0.05vsControl)，并增加TST和FST中的不动时间(TST：PBS：106.70±6.88s，n=23；CD47中和抗体：126.40±6.80s，n=25，p<0.05vsControl；FST：PBS:47.00±5.52s，n=23；CD47中和抗体：70.11±9.44s，n=19，p<0.05vsControl)；给予CD47中和抗体不影响小鼠的运动能力和焦虑样行为；(7)应激敏感小鼠CA1脑区给予CD47重组蛋白明显增加社会接触比值(Susceptible+PBS组：0.61±0.34，n=5；Susceptible+RecombinantCD47组：3.08±0.62，n=5，p<0.05vsSusceptible+PBS)，不影响TST不动时间；(8)采用慢病毒特异性过表达CD47基因不影响小鼠的抑郁样行为。
结论：CSDS引起小鼠外周血液和海马(CA1和VH)脑区CD47表达下调，而不影响SIRPα蛋白表达；海马(CA1和VH)脑区给予CD47中和抗体诱导小鼠抑郁样行为，相反，海马脑区给予CD47重组蛋白可改善应激敏感小鼠的抑郁样行为。