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目的：考察乌梅水提物对伊立替康所致腹泻的止泻效果，探讨其可能的止泻机制。为开发用于治疗伊立替康所致腹泻的乌梅药物提供参考依据，并为进一步研究止泻中药奠定基础。
方法：采用高效液相色谱法测定枸橼酸的含量以对乌梅水提物进行质量控制。使用模式动物开展药效学研究，考察乌梅对伊立替康引起腹泻的治疗作用。将70只雄性
Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、洛哌丁胺组、乌梅低、中、高剂量组、乌梅+亿活组，灌胃给药12天，其中第6-9天尾静脉注射生理盐水或伊立替康，实验期间记录大鼠体重及腹泻状况。苏木素-伊红染色观察结肠组织病理切片，免疫组织化学法测定结肠中CD4和CD8相对表达量，酶联免疫吸附法检测血浆中TNF-α、IL-1β、IFN-γ的含量。将空白组、模型组、乌梅低剂量组的粪便进行16SrRNA测序以探究肠道菌群的变化情况。
结果：高效液相色谱结果显示，乌梅水提物中枸橼酸的含量为19.43%，符合药典的规定(大于12.0%)。尾静脉注射伊立替康期间，模型组大鼠体重出现下降，各治疗组大鼠体重缓慢上升。模型组大鼠腹泻状况较严重，各治疗药物均表现出明显的止泻效果，无剂量依赖性。模型组大鼠结肠病理切片显示肠粘膜各层结构被破坏，肠腺损伤，各治疗组均显示出较好的粘膜保护作用。免疫组织化学结果显示，模型组大鼠结肠CD4平均光密度值明显低于空白组(P<0.05)，CD8较空白组无明显变化，CD4/CD8比值较空白组有所降低，但无明显差异，与模型组相比，各治疗组CD4表达量明显升高(P<0.05)，CD8表达量无明显变化，CD4/CD8比值升高，其中洛哌丁胺、乌梅低剂量、乌梅+亿活组的CD4/CD8比值明显升高(P<0.05)。炎症因子测定结果显示模型组大鼠血浆中TNF-α、IFN-γ含量较空白组显著升高(P<0.01)，IL-1β较空白组明显升高(P<0.05)，与模型组相比，各治疗组可明显降低血浆中TNF-α、IFN-γ的含量(P<0.01)，乌梅中剂量可明显降低IL-1β的含量(P<0.05)。16SrRNA测序结果显示，在实验期间模型组大鼠粪便微生物OTU数目发生明显变化(P<0.05)，乌梅治疗组的OTU数目在实验结束之后恢复，在不同分类学水平下，模型组的差异物种较乌梅治疗组多，肠道菌群组成结构变化比乌梅治疗组明显。
结论：乌梅水提物可治疗伊立替康引起的腹泻，无剂量依赖性。乌梅可能通过保护肠粘膜结构、提高结肠中CD4和CD4/CD8比值产生正向免疫调节、抑制TNF-α、IFN-γ、IL-1β表达、维持肠道菌群基本稳态来发挥止泻作用。
方法：采用高效液相色谱法测定枸橼酸的含量以对乌梅水提物进行质量控制。使用模式动物开展药效学研究，考察乌梅对伊立替康引起腹泻的治疗作用。将70只雄性
Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、洛哌丁胺组、乌梅低、中、高剂量组、乌梅+亿活组，灌胃给药12天，其中第6-9天尾静脉注射生理盐水或伊立替康，实验期间记录大鼠体重及腹泻状况。苏木素-伊红染色观察结肠组织病理切片，免疫组织化学法测定结肠中CD4和CD8相对表达量，酶联免疫吸附法检测血浆中TNF-α、IL-1β、IFN-γ的含量。将空白组、模型组、乌梅低剂量组的粪便进行16SrRNA测序以探究肠道菌群的变化情况。
结果：高效液相色谱结果显示，乌梅水提物中枸橼酸的含量为19.43%，符合药典的规定(大于12.0%)。尾静脉注射伊立替康期间，模型组大鼠体重出现下降，各治疗组大鼠体重缓慢上升。模型组大鼠腹泻状况较严重，各治疗药物均表现出明显的止泻效果，无剂量依赖性。模型组大鼠结肠病理切片显示肠粘膜各层结构被破坏，肠腺损伤，各治疗组均显示出较好的粘膜保护作用。免疫组织化学结果显示，模型组大鼠结肠CD4平均光密度值明显低于空白组(P<0.05)，CD8较空白组无明显变化，CD4/CD8比值较空白组有所降低，但无明显差异，与模型组相比，各治疗组CD4表达量明显升高(P<0.05)，CD8表达量无明显变化，CD4/CD8比值升高，其中洛哌丁胺、乌梅低剂量、乌梅+亿活组的CD4/CD8比值明显升高(P<0.05)。炎症因子测定结果显示模型组大鼠血浆中TNF-α、IFN-γ含量较空白组显著升高(P<0.01)，IL-1β较空白组明显升高(P<0.05)，与模型组相比，各治疗组可明显降低血浆中TNF-α、IFN-γ的含量(P<0.01)，乌梅中剂量可明显降低IL-1β的含量(P<0.05)。16SrRNA测序结果显示，在实验期间模型组大鼠粪便微生物OTU数目发生明显变化(P<0.05)，乌梅治疗组的OTU数目在实验结束之后恢复，在不同分类学水平下，模型组的差异物种较乌梅治疗组多，肠道菌群组成结构变化比乌梅治疗组明显。
结论：乌梅水提物可治疗伊立替康引起的腹泻，无剂量依赖性。乌梅可能通过保护肠粘膜结构、提高结肠中CD4和CD4/CD8比值产生正向免疫调节、抑制TNF-α、IFN-γ、IL-1β表达、维持肠道菌群基本稳态来发挥止泻作用。