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本论文以分子对称性作为指导对四个生物碱(tacamonine,tylophofine,cephalotaxine,subincanadine F)进行全合成研究,顺利实现了消旋tacamonine,消旋及手性tylophorine的全合成,对cephalotaxine和subincanadine F的合成研究取得了一定的进展。
1.tacamonine分子中14,20位手性中心顺式,两侧二碳原子片段具有分子内局部对称性。利用这点以Acyloin缩合,Bischler-Napieralski异喹啉合成为关键转化,线性步骤14步8.3％总产率完成(±)-tacamonine33的全合成。
2.从合成策略的整体对称性出发,利用Sonogashira偶联,Suzuki偶联,分子内环加成,Pictet-Spengler反应等关键转化,分别以7步39%和6步46%的总产率完成消旋及手性tylophorine60的全合成。
利用分子内局部对称的特点,以Miyaura硼酸化,double-Suzuki偶联反应为关键转化实现了消旋tylophorine60的形式合成。同时,希望通过Steven重排构建D环。
3.从分子内局部对称性和官能团对称的角度出发,尝试以SmI2自由基关环反应为关键转化合成目标分子cephalotaxine121。对底物进行多次结构改造均未能得到满意结果,通过计算化学的方法对实验事实给出了可能的解释。此外,还尝试以分子内Michael加成构建中心七元环。
4.利用分子内局部对称性,开展了以羰基α位芳基化反应为关键转化的subincauadine F181的合成研究。由于吲哚底物电性及位阻的影响,分子内和分子间的α位芳基化反应均无法成功。羰基α位卤化物的Negishi,Kumada偶联也未能实现。