儿童急性B淋巴细胞白血病中CK2表达及意义研究

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hstiantian
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目的:本研究拟通过检测初发急性B淋巴细胞白血病(B-cellacutelymphocyticleukemia,B-ALL)患者蛋白激酶CK2(caseinKinaseII,CK2)表达水平、分析CK2在儿童B-ALL变化情况和CK2表达与肿瘤抑癌基因PTEN、IKZF1的关系,探讨CK2表达水平在儿童B-ALL发病中的意义。
  方法:收集79例儿童初发B-ALL骨髓标本及11例免疫性血小板减少性紫癜(immunethrombocytopenicpurpura,ITP)骨髓标本,分别提取骨髓基因组RNA,逆转录得到cDNA,采用实时定量RT-PCR方法扩增出CK2各个亚基CK2α、CK2α、CK2β基因片段和参与CK2相关信号通路的PTEN、IKZF1基因片段,采用PCR产物电泳,对异常片段切胶纯化,用SYBRGreen荧光染料技术行实时定量PCR反应,计算机自动采集数据,分析Ct值,以ΔCt表示CK2α、CK2α、CK2β、PTEN、IKZF1mRNA的相对表达水平,认为ΔCt值越大,相应的mRNA表达水平越低。同时对病人初诊时年龄、外周血白细胞数目、血红蛋白数量、血小板数目、骨髓原始细胞比例、外周血原始细胞比例等多个指标进行统计学分析。结果:
  1、CK2α、CK2α、CK2β表达情况
  CK2α、CK2α、CK2βmRNA在B-ALL组相对表达水平分别为(ΔCt4.9681±0.7142)、(ΔCt6.8824±0.9745)、(ΔCt4.2164±0.6360),显著高于ITP组(ΔCt6.9544±0.5746)、(ΔCt8.7129±0.4526)、(ΔCt6.4171±0.3844)。分别比较B-ALL组与ITP组CK2各个亚基表达水平,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。
  2、PTEN、IKZF1表达情况
  PTEN、IKZF1mRNA在B-ALL组相对表达水平分别为(ΔCt3.7189±0.7215)、(ΔCt4.5084±0.8661),显著高于ITP组(ΔCt5.5881±0.4859)、(ΔCt6.1140±0.6234)。分别比较B-ALL组与ITP组PTEN、IKZF1表达水平,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。
  3、CK2α、CK2α、CK2β与PTEN、IKZF1关系
  PTEN的ΔCt值分别随CK2α、CK2α、CK2β三者ΔCt值增大而增大,CK2α、CK2α、CK2β三者表达水平分别与PTEN存在正的直线相关关系;(r值分别为0.422、0.811、0.548;P值均<0.05)。IKZF1的ΔCt值分别随CK2α、CK2β两者ΔCt值增大而增大,CK2α、CK2β两者表达水平与IKZF1存在正的直线相关关系;(r值分别为0.644、0.371,P值均<0.05)。IKZF1的ΔCt值与CK2αΔCt值无明显线性关系(r=0.278,P=0.4)。
  4、分别比较CK2α、CK2α、CK2β高表达组、低表达组诱导化疗d15缓解率,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。
  5、CK2α高表达组、低表达组初诊时外周血原始细胞中位数分别为57%、36%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05),CK2α高表达组、低表达组中其余临床特征比较,差异无统计学意义(P>0.05);CK2α、CK2β的高表达组临床特征与低表达组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1、B-ALL中CK2α、CK2α、CK2β基因表达水平明显升高,提示CK2在儿童B-ALL发病中可能发挥作用。
  2、PTEN及IKZF1基因在B-ALL患者高表达,且PTEN、IKZF1分别与CK2各个亚基存在线性相关关系,CK2可能与PTEN及IKZF1共同参与儿童B-ALL发病。
  3、CK2α、CK2α、CK2β表达水平与d15诱导缓解率无关,提示CK2在早期诱导治疗疗效中的意义有待进一步研究。
  3、CK2α、CK2α、CK2β与PTEN、IKZF1关系
  PTEN的ΔCt值分别随CK2α、CK2α、CK2β三者ΔCt值增大而增大,CK2α、CK2α、CK2β三者表达水平分别与PTEN存在正的直线相关关系;(r值分别为0.422、0.811、0.548;P值均<0.05)。IKZF1的ΔCt值分别随CK2α、CK2β两者ΔCt值增大而增大,CK2α、CK2β两者表达水平与IKZF1存在正的直线相关关系;(r值分别为0.644、0.371,P值均<0.05)。IKZF1的ΔCt值与CK2αΔCt值无明显线性关系(r=0.278,P=0.4)。
  4、分别比较CK2α、CK2α、CK2β高表达组、低表达组诱导化疗d15缓解率,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。
  5、CK2α高表达组、低表达组初诊时外周血原始细胞中位数分别为57%、36%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05),CK2α高表达组、低表达组中其余临床特征比较,差异无统计学意义(P>0.05);CK2α、CK2β的高表达组临床特征与低表达组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1、B-ALL中CK2α、CK2α、CK2β基因表达水平明显升高,提示CK2在儿童B-ALL发病中可能发挥作用。
  2、PTEN及IKZF1基因在B-ALL患者高表达,且PTEN、IKZF1分别与CK2各个亚基存在线性相关关系,CK2可能与PTEN及IKZF1共同参与儿童B-ALL发病。
  3、CK2α、CK2α、CK2β表达水平与d15诱导缓解率无关,提示CK2在早期诱导治疗疗效中的意义有待进一步研究。
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