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[目的]研究不同粒径纳米ZnO (ZNP＜50 nm、ZNP(100 nm)与pb2+单独暴露或共暴露条件下对高脂饮食饲喂小鼠的毒性效应.[材料和方法]5周龄C57BL/6J小鼠,连续饲喂高脂饮食8周后,分别口服暴露pb2+(150 mg/kg体重/天)、ZNP＜50 nm(200 mg/kg体重/天)、ZNP＜100 nm(200 mg/kg体重/天)、ZNP＜50 nm(200 mg/kg体重/天)+Pb2+(150 mg/kg体重/天)以及ZNP＜100 nm(200 mg/kg体重/天)+Pb2+ (150 mg/kg体重/天),连续暴露14天,同时设立同周龄正常饮食饲喂小鼠同等暴露对照组和溶剂暴露对照组,每组6只小鼠.末次暴露后第二天处死小鼠,检测各暴露组小鼠体重和脏器系数变化,血清生化指标(ALT、AST、ALP等)的变化以及各主要脏器的病理学变化；取心、肝、脾、肺、肾等主要脏器,冷冻干燥后,微波消解,采用ICP-MS的方法测定各主要脏器中锌和铅的含量.[结果]实验剂量条件下,在正常饮食饲喂小鼠中,无论是ZNP或Pb2+单独暴露还是共暴露,均没有引起显著性的血清生化指标的变化或主要脏器病理上的改变；而在高脂饮食饲喂小鼠中,ZNP和pb2+共暴露引起了小鼠体重的显著性下降,血清ALT、AST和ALP的显著性升高；病理学检测结果显示,ZNP和pb2+共暴露在高脂饮食饲喂小鼠中引起了较单独暴露更为严重的肾脏,脾脏和肝脏的病理学改变；同暴露剂量条件下,ZNP＜100 nm表现出较ZNP＜50 nm更大的毒性效应.ICP-MS分析结果显示,pb2+经胃肠吸收后,主要沉积于肾脏中,其次分别于脾脏、肝脏、肺脏和心脏中；相对于正常饮食饲喂小鼠,Pb2+在高脂饮食饲喂小鼠各主要脏器中的沉积量有显著性的升高；ZNP和pb2+共暴露显著增加了Pb2+在各脏器的沉积量；共暴露条件下,ZNP尺寸的不同并没有引起显著的Pb2+分布的差异；ZNP主要分布于肾脏和肝脏中,其脏器沉积量在正常饮食和高脂饮食饲喂小鼠中没表现出显著性的差异；ZNP和pb2+共暴露条件下,只在肾脏中检测到显著的ZNP沉积量的增加,且增加量表现出一定的ZNP尺寸依赖性.[结论]相对于正常饮食饲喂小鼠,pb2+在高脂饮食饲喂小鼠各主要脏器中的沉积量有显著性的增加；共暴露条件下,ZNP进一步增加了pb2+在高脂饮食饲喂小鼠各主要脏器的沉积,在肾脏、脾脏、肝脏等主要脏器中引起了更为严重的毒性效应.