论文部分内容阅读
[目的]研究聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、牛血清蛋白(bovine serum albumin,BSA)以及羧基(-COOH)等三种不同表面修饰的氧化铁纳米粒子(iron oxide magnetic nanoparticles,IOMNs)对大鼠的毒性作用.[材料和方法]对三个实验组的SD大鼠在0h和24 h分别通过尾静脉暴露剂量为50 mg kg-1的PEG-IOMNs、BSA-IOMNs和COOH-IOMNs,对照组则在相同的时间点以同样方式暴露等体积生理盐水.记录大鼠体重并收集暴露后第1、9、16和24 d的血清检测肝肾功能(血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、球蛋白、尿素氮、尿酸、肌酐)；收集第24 d的心、肝、脾、肺、肾、脑、血等组织器官测定铁元素含量；制备第24 d的肝和肾的组织切片并进行病理学检查；提取第24 d肝脏样本的RNA并采用RT-qPCR技术和2-△△Ct法研究三种表面修饰的IOMNs对凋亡相关基因(AIF, Cytc,Apaf-1,Caspase-8,Caspase-3,Caspase-9,Bcl-xl,Bax,Bcl-2,Fos)相对转录水平的影响.[结果]虽然PEG-IOMNs和COOH-IOMNs两种纳米粒子表面带电性质不同,但都在心、肝、脾、肺和肾中有蓄积,且在这些组织器官中BSA-IOMNs组的铁蓄积量均低于PEG-IOMNs和COOH-IOMNs组,但是在血液中BSA-IOMNs组的铁含量明显高于PEG-IOMNs和COOH-IOMNs组(p＜0.05)；三种粒子均可影响肝和肾功能,其中PEG-IOMNs和BSA-IOMNs更容易引起肝功能的变化；肝和肾的病理切片均未出现明显病理损伤；三种粒子均能引起肝脏中与凋亡相关基因表达的变化,其中COOH-IOMNs组更容易引起凋亡诱导因子基因转录的上调.[结论]三种表面修饰的氧化铁纳米粒子均未明显引起肝和肾组织的病理损伤；BSA-IOMNs在器官中的清除率较PEG-IOMNs和COOH-IOMNs更快,在血液中的半衰期更长；COOH-IOMNs更易引起细胞的凋亡.