多壁碳纳米管经气管滴注染毒大鼠血清的代谢组学研究

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fulingshu
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  [目的]多壁碳纳米管(MWCNTs)是一种人工合成的具有独特理化性质的纳米材料,目前广泛应用于电子、航空、生物以及医学领域中.本研究揭示MWCNTs经气管滴注后大鼠血清代谢表型的改变,探讨MWCNTs毒性特征,寻找早期损害的代谢标志物.[材料和方法]雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为溶剂对照组(大鼠血清)和3个不同MWCNTs剂量(0.5mg/kg、5.0mg/kg和50.0mg/kg)组,经呼吸道滴注染毒,分别在染毒后第1、4和7天内眦取血制备血清,进行核磁共振分析.染毒7天后,处死动物,进行血清生化分析,取心、肝、脾、肺、肾和脑进行组织病理学和电镜检查.[结果]MWCNTs 5.0和50.0mg/kg染毒组总胆固醇明显升高.组织病理学结果显示在肺间隙和肺泡腔中出现大量颗粒物沉积,肺间隔扩张,肺泡变薄,肺脏充血扩张等,其他器官未见明显的损害及颗粒物蓄积.电镜结果显示肺泡间隔增宽,毛细血管扩张,间质内可见炎细胞浸润,肺泡上皮损伤严重,线粒体肿胀;脾脏中可见大量淋巴细胞、粒细胞及巨噬细胞,个别间质细胞可见线粒体肿胀,嵴断裂,粗面内质网扩张;肾脏毛细血管扩张,腔内可见红细胞淤积及炎细胞,肾小管上皮轻度变形,个别细胞基底可见髓鞘样小体,部分细胞坏死.血清代谢组学分析表明MWCNTs 50.0mg/kg染毒早期可诱导大鼠血清中葡萄糖、甘氨酸、氧化三甲胺、肌酸、3-羟基丁酸、缬氨酸、低密度脂蛋白和丙氨酸水平升高,乳酸和丙酮酸水平降低;停止染毒7天后,血清中代谢轨迹回到处理前状态.[结论]MWCNTs可诱导细胞的能量代谢紊乱,代谢紊乱可能与肺脏和肾脏的功能异常有关,代谢组学分析可为MWCNTs引起的生物学效应提供潜在的生物标志物.
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