口服暴露SWCNTs诱导小鼠肠道炎症与肠道菌群失衡的研究

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wryktt
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  [目的]碳纳米管(CNTs)越来越多地应用在组织工程、生物成像、药物载体、疾病诊断治疗等众多生物医学方面,大大增加了职业人群和普通人群暴露于CNTs的几率.流行病学研究显示环境颗粒物的暴露与胃肠道炎症的发生和发展密切相关.因此,对CNTs的生物安全性,尤其是SWCNTs对胃肠道系统的作用亟待研究.[材料和方法]雄性ICR小鼠(7周龄,20 g)连续7天口服暴露SWCNTs(0.05,0.5和2.5 mg/kg/day),研究SWCNTs暴露对小鼠肠道炎症发生的影响,包括疾病活动指数(DAI)、血清生化、肠道选择渗透性、十二指肠和结肠组织病理学变化和促炎症因子分泌;通过16S rDNA高通量测序技术分析SWCNTs口服暴露对小鼠肠道菌群数量和组成多样性的影响,并探讨了其对肠道炎症发生的影响.[结果]连续7天口服暴露后,SWCNTs能够诱导小鼠肠道炎症的发生,包括疾病活动指数(DAI)的升高,结肠长度的缩短,白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lymph)、中间细胞(Mid)的数量升高,肌氨酸酐(CR)和尿酸(UA)的含量降低,肠道选择渗透性增加,十二指肠和结肠病理的损伤,例如肠道粘膜上皮结构破坏、微绒毛结构受损、炎症细胞浸润、结肠上皮细胞出血.对小鼠粪便中的微生物进行的16S rDNA高通量测序结果显示,在门类(Phylum)水平上,SWCNTs口服暴露后,小鼠肠道菌群Firmicutes门和Actinobacteria门的含量降低,Bacteroidetes门和Proteobacteria门的含量升高;在属类(genus)水平上,SWCNTs暴露后,小鼠肠道菌群Alistipes菌属、Bacteroides菌属和Parabacteroides菌属的含量升高,而Lactobacillus菌属的含量降低.[结论]SWCNTs胃肠道暴露后能够引起小鼠肠道炎症的产生,这种促肠道炎症反应具有明显的剂量效应;SWCNTs暴露引起小鼠肠道炎症的发生与小鼠肠道菌群结构变化的有关,Lactobacillus菌属含量的降低以及Alistipes菌属含量的增加是SWCNTs诱导肠道炎症发生的一个潜在的致病因素.
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