黄曲霉毒素B1致雏鸭急性毒性及脱毒产品效果评价模型的研究

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangcwx
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  黄曲霉毒素(AF)是毒性最强的一种天然毒素,易发生于温暖和潮湿地区,主要污染谷物和其他食品.其中,黄曲霉毒素B1 (AFB1)是迄今所知最强的致肝癌物质之一,被国际癌症研究机构(IARC)划定为Ⅰ类致癌物.饲料中AFB1污染会对动物造成一系列健康危害,从而给养殖业带来巨大经济损失.雏鸭对AFB1毒性非常敏感,是一种研究AFB1非常理想的模式动物.[目的]研究黄曲霉毒素B1 (AFB1)不同染毒水平(3 μg,30 μg,300 μg AFB1/kg BW)染毒后,在不同时间点导致雏鸭肝细胞DNA损伤情况以及相关血清和组织生化指标的变化.进一步以彗星实验检测肝细胞DNA损伤作为评价指标比较了三种典型霉菌毒素吸附剂对AFB1致雏鸭毒性的缓解作用.[材料和方法]96只雄性北京鸭雏鸭,随机分为16组,每组6只.雏鸭AFB1灌胃染毒后,分别于1h,2h,8h,24 h和48 h用彗星实验检测肝细胞DNA损伤,对照组和高剂量染毒组同时检测血清白蛋白(Alb)、丙二醛(MDA)及肝组织匀浆中MDA、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)含量.吸附剂评价试验设两个染毒梯度,即2.5 μg AFB1/只和25 μg AFB1/只(相当于30 μg和300 μg AFB1/kg BW的染毒水平),按照1 ml AFB1溶液添加30 mg吸附剂的比例将AFB1溶液分别与3种吸附剂混合,经口灌胃雏鸭,2h后改良彗星实验检测其肝细胞DNA损伤.[结果]雏鸭对于AFB1导致的肝细胞DNA损伤非常敏感,肝细胞DNA损伤程度与AFB1摄入量以及摄入时间有关.一次染毒2h左右DNA损伤达到高峰,所有染毒组在尾长、尾部DNA百分含量、尾矩、Olive尾矩等指标上均显著高于对照组(<0.05);随着AFB1染毒剂量增加,DNA损伤程度加深、持续时间延长;高剂量组雏鸭经AFB1染毒后,肝脏中GST含量迅速下降,并于2h达到最低,之后缓慢上升,至48 h左右恢复正常;48h内雏鸭血清中Alb含量持续下降;雏鸭血清和肝脏中MDA含量在24 h内持续上升并达到顶峰,48 h后基本恢复正常.结果表明,一次经口染毒AFB1 2h后雏鸭肝细胞DNA损伤达到高峰,此时DNA损伤程度与AFB1暴露之间的量效关系最为明显.AFB1致雏鸭肝细胞DNA损伤的效应非常强,低剂量(1/100 LD50) AFB1暴露就能够引起雏鸭肝细胞DNA发生显著损伤.两种浓度AFB1染毒组与对照组相比在Tail DNA%、尾长、尾矩、Olive尾矩等个彗星参数上均有差异显著(p<0.05),吸附剂具有降低DNA损伤的趋势,吸附剂的这种作用效果因吸附剂种类以及染毒剂量不同而显现出一定差异.[结论]雏鸭是研究AFB1遗传毒性的一个良好动物模型,彗星实验能够反映AFB1致雏鸭肝细胞DNA损伤的量效关系.三种吸附剂A、B、C对于AFB1引起的雏鸭肝细胞DNA损伤具有一定的缓解作用,而且吸附剂B对其干预效果优于吸附剂A和C,后两者效果基本相同;吸附剂在AFB1较低染毒水平下干预效果较好,在较高的AFB1染毒水平下,吸附剂干预效果降低.
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