不同修饰富勒烯的体内生物分布研究

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yyttuuabc
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  [目的]定量研究不同化学修饰的富勒烯在小鼠体内的吸收和分布情况,对比不同染毒方式和化学修饰的影响.[材料和方法]用电弧法制备13C骨架标记的富勒烯.富勒烯用吐温80分散制备吐温80分散液;用环加成反应修饰甘氨酸乙酯并水解引入羧基,制备羧基化富勒烯;用相转移反应制备羟基化富勒烯.以ICR雄性小鼠为动物模型,通过静脉注射、灌胃和腹腔注射三种方式给药上述三种富勒烯分散液.每组动物4只,注射体积为400 μL.以注射生理盐水的小鼠为空白组.在设定的时间点摘眼球取血,随后颈椎脱臼处死小鼠,取出心、肝、脾、胃、肾、肺、脑、肠、肉、骨和皮毛等样品.样品加水匀浆后冷冻干燥制成千粉,用同位素比率质谱仪测定13C丰度计算富勒烯的富集量.[结果]未修饰富勒烯经静脉注射后迅速从血液循环清除,半衰期为14分钟.未修饰富勒烯主要富集在网状内皮组织系统器官肝、脾和肺中,肝和肺的富集量在6小时后逐渐下降.静脉注射后,羧基化富勒烯和羟基化富勒烯的富集水平较低,在肉和骨中的富集水平较高,而在网状内皮组织系统没有明显的特异性捕获.给药7天后,羧基化富勒烯和羟基化富勒烯都从体内清除.灌胃后,羧基化富勒烯的吸收高于羟基化富勒烯,分布范围也更为广泛.腹腔注射后,羟基化富勒烯的迁移水平高于羧基化富勒烯,分布到更多的组织器官中.[结论]不同修饰的富勒烯体内吸收与分布情况差异较大.与未修饰富勒烯相比,修饰后富勒烯的体内富集水平较低,分布器官更为广泛.
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