【摘 要】
：
纳米毒理学研究证实超细粒子可通过肺血屏障进入血流,参加全身血液循环,提示纳米材料暴露对血管系统存在潜在影响.我们在充分了解血管毒性化合物及毒性机理的基础上,分析
【机 构】
：
军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津300050
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
纳米毒理学研究证实超细粒子可通过肺血屏障进入血流,参加全身血液循环,提示纳米材料暴露对血管系统存在潜在影响.我们在充分了解血管毒性化合物及毒性机理的基础上,分析了纳米材料的特殊性质,提出"纳米材料呼吸暴露可通过肺血屏障进入血液循环,在穿透血管过程中上调SM22α蛋白表达诱导血管外膜成纤维细胞的转化进而增殖、迁移导致血管损伤"的假说.本研究首先使用浓硝酸/浓硫酸混酸氧化超声处理单壁纳米碳管(SWCNTs),然后采用Iodogen方法对其进行放射性125I标记,生成碘化的单壁碳纳米管.用超滤离心法将标记产物纯化后,经气管滴注暴露健康成年雄性Wistar大鼠,观察到血清、血管中125I-SWCNTs放射性分布在2h迅速增高,8h内无明显降低,说明SWCNTs能够透过肺血屏障进入血液循环.SWCNTs在穿透肺血屏障进入血流首先受损的是血管外膜.作为血管外膜主要细胞成分的成纤维细胞(AFs)能够通过感受各种刺激、改变自身功能以及表型转化在血管损伤中发挥关键作用.我们利用Ⅰ型胶原酶消化法原代培养大鼠胸主动脉血管外膜成纤维细胞,采用WST方法检测SWCNTs对AFs的细胞毒性、荧光探针技术检测氧化应激损伤、透射电镜(TEM)观察细胞超微结构的改变、免疫组化检测细胞表型转化标志蛋白SM22α的表达及免疫印迹技术检测调控SM22α蛋白表达的分子机制.研究结果表明在一定条件下随着SWCNTs暴露剂量的增加和作用时间的延长,细胞存活率逐渐降低；透射电镜结果显示,SWCNTs能够穿透细胞膜进入细胞,细胞超微结构发生改变,表现为细胞水肿,细胞膜不完整,内质网、线粒体等细胞器受损；调控机制研究结果表明SWCNTs暴露早期可激活非Smad依赖的JNK途径,但后期主要是通过激活TGF-β1/Smads途径,二者共同调控SM22α蛋白的表达,促进血管外膜成纤维向肌成纤维细胞表型转化.研究成果可为深入开展纳米材料对血管系统的生物安全影响评价奠定理论和技术基础.
其他文献
[目的]本研究拟通过水体接触染毒方式研究纳米材料γ-Fe2O3对斑马鱼胚胎发育的影响及机制,为纳米γ-Fe2O3的生物毒性研究提供参考.[材料和方法]利用纳米γ-Fe2O3悬浮液(
[目的]随着纳米技术的飞速发展,大量人工纳米产品应运而生.在纳米材料的生产、应用及处置过程中,其会不可避免的进入水体,从而对水生生物甚至水体生态系统产生潜在危害,
[目的]合成稳定同位素13C标记的氧化石墨烯,用以定量研究氧化石墨烯在动植物体内的分布聚集,以及氧化石墨烯在水生食物链中的传递、代谢、转化.以实现氧化石墨烯的生物安
[目的]实验室前期研究发现,使用10nM纳米金棒对小鼠TM-4细胞染毒24小时和48小时后均不引起细胞增殖毒性,因此本研究目的是研究纳米金棒(Gold nanorods)染毒处理后,小鼠TM
自噬作为自我消化细胞质和细胞器的重要现象，通过该细胞成分被降解和再循环或能量生产的过程。值得注意的是，自噬参与各种病理生理过程，对代谢，炎症，神经变性等进行相应。近年
[目的]研究脂肪酸2-羟化酶(Fatty acid 2-hydroxylase,FA2H)在纳米二氧化硅颗粒(Silica nanoparticles,SiO2 NPs)致内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ER stress)
[目的]纳米氧化锌在化妆品、食品等领域的广泛应用增加了人群经口摄入纳米氧化锌的可能性.已经有一些动物水平上经口毒性研究的报道,但长期暴露和在疾病模型上的研究非常
[目的]多壁碳纳米管(MWCNTs)是一种人工合成的具有独特理化性质的纳米材料，目前广泛应用于电子、航空、生物以及医学领域中.本研究揭示MWCNTs经气管滴注后大鼠血清代谢表
纳米脂质体自身无毒，可作为药物转运系统包封抗癌药物实现药物的靶向递送。纳米脂质体通过表面修饰、改变脂质构成比等方式可获得新的理化特性和生物特性。聚乙二醇修饰的
[目的]量子点(quantum dots,QDs)是一类由Ⅱ-Ⅵ族或Ⅲ-V族元素组成的、稳定粒径在2-20nm之间的荧光半导体纳米材料；其中碲化镉量子点(CdTe-QDs)是应用最广的QDs材料之一,