【摘 要】
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精准医学的最终目标是确保所有患者在正确的时间以正确的给药剂量获得正确的治疗，使疾病不良结局最小并达到最大治疗效应。药物的ADME性质决定药效和毒性，也为确定给药剂量
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850
【出 处】
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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
论文部分内容阅读
精准医学的最终目标是确保所有患者在正确的时间以正确的给药剂量获得正确的治疗，使疾病不良结局最小并达到最大治疗效应。药物的ADME性质决定药效和毒性，也为确定给药剂量和时间提供重要参考，而传统血浆药代动力学由于具有不能准确描述药物作用部位的PK性质、缺乏中国人群代谢酶/转运体基因多态性数据、常常应用正常动物和健康人群代替疾病人群PK以及用成人结果推测儿童老人PK等诸多缺陷，无法应对精准医学提出的挑战。因此，提高检测水平，在体外和临床前阶段进行靶组织/靶细胞药代动力学研究、构建中国人群的代谢酶/转运体基因多态性数据库以及构建特殊人群的生理/药物代谢的生物大数据库将是实现精确药代动力学的有力技术支撑。目前阶段，基于生理的药代动力学(PBPK)可为精确药代动力学和个体化用药方案提供支持。本文将报告应用PBPK模型进行吸烟和非吸烟人群在合用对CYP1A2有明显抑制作用的药物后，对CYP1A2探针底物药物的DDI差别的模拟和预测，对不同人群药物合用的风险给与预警。根据戒毒药物RTD临床Ⅰ期的PK结果，应用PBPK对合并肝肾损害的吸毒人群PK进行了预判，为后期的研究和临床用药提供了支持。
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