人肝药物代谢的个体化研究

来源 :2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lisanshuxuejj
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  目的 人肝药物代谢的个体化是个体化用药的关键,本文总结了作者近年来有关人肝药物代谢个体化研究的新发现。方法 建立了包括100余例正常人肝的体外药物代谢的研究平台,并对肝脏药物代谢个体差异的相关基础进行了系统研究。结果 对肝脏肝微粒体蛋白、总CYP及其10种亚型进行了绝对定量,提供了正常人肝的生理含量及个体差异;对CYP1A2等10种CYP亚型酶动力学研究发现,其代谢活性存在明显的个体差异,且不同CYP亚型差异及原因不同;提出了传统的以微粒体水平表示的酶活性存在明显不足,酶活性应以CYP亚型水平表示较为合适;在微粒体和CYP亚型两个水平比较研究了CYP基因多态形态性对其代谢活性的影响,证明CYP基因多态性对其活性的影响是有限的,有的是通过影响酶含量而实现的;提出了个体内差异的新概念,发现同一个体内不同亚型CYP代谢药物活性存在着明显的不均衡性,并建立了CYP亚型酶动力学参数"知少推多"的体外预测推导模型;建立了体外推体内个体差异的新方法,采用体外不同个体的药物代谢参数,对体内药动学参数的个体差异进行了成功推导预测。结论 上述研究为阐明肝脏药物代谢的个体差异,实现个体化用药奠定了一定基础。
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