【摘 要】
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近年来,氨被证实在急性肝损伤导致的肝性脑病起重要作用.血脑屏障(BBB),机体重要的屏障之一,限制多种物质通过BBB进入脑内,保持脑部内环境的相对稳定.乳腺癌耐药蛋白(BCR
【机 构】
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中国药科大学药代中心 南京210009
【出 处】
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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
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近年来,氨被证实在急性肝损伤导致的肝性脑病起重要作用.血脑屏障(BBB),机体重要的屏障之一,限制多种物质通过BBB进入脑内,保持脑部内环境的相对稳定.乳腺癌耐药蛋白(BCRP/Bcrp),作为组成血脑屏障重要的外排转运体之一,其作用及调节机制仍待进一步深入探索.本文中,我们首次报到了急性肝损伤导致的Bcrp功能和表达的改变.硫代乙酰胺(TAA)诱导的急性肝损伤大鼠,伴随高血氨体征,并且Bcrp的特异性底物哌唑嗪脑内浓度较正常大鼠明显升高,其血脑比显著升高,提示BBB上Bcrp的功能下调.Western blot实验也证明其表达下调.相似的现象也出现在高血氨大鼠血脑屏障上.体外试验中,在rBMEC细胞和MDCK-BCRP细胞上我们发现了高血氨所致的氧化应激及下游的信号传导通路MAPK/ERK1/2在BCRP功能和表达改变所起的作用.最终我们得出结论：,在急性肝损伤大鼠血脑屏障上,BCRP功能和表达的下调主要是由高血氨导致氧化应激继而通过MAPK/ERK1/2通路介导的.
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