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[目的]：甲基苯丙胺(Meth)是一类精神类兴奋剂,可以引起细胞凋亡造成中枢神经系统退行性改变.外向延迟整流型钾通道亚型Kv2.1激活或高表达可以钾离子持续外流,细胞皱缩,最终诱导凋亡.本实验以钾离子通道亚型Kv2.1为研究靶点,探讨其在Meth的作用下,与海马神经元损伤间的关系.[材料与方法]：处死清洁级孕18天大鼠,取胎鼠的海马神经元,经培养后用Meth (300uM/L)处理0min、30min、1h、3h、6h、12h、24h；以及利用100、300、900 uM/L的Meth处理24小时观察Kv2.1、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化.利用不同浓度的Kv2.1的特异性抑制剂GxTX-1E (25、50、100nM/L)与海马神经元共孵,western blot检测pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化.利用慢病毒感染海马神经元使细胞高表达Kv2.1,western blot检测Kv2.1、flag、pro-caspase3、cleaved-caspase3、bcl-2、bax蛋白的变化.[结果]：Kv2.1在孵育(300uM/L) 12小时起表达量有显著上调.在100、300、900μM/L的Meth(24小时)作用下,Kv2.1呈剂量依赖性升高.海马神经元中,Meth亦可呈时间及剂量依赖性的升高caspase3剪切体(cleaved-caspase 3).同时,我们观察到抑制细胞凋亡因子bcl-2在不同浓度Meth孵育下,表达量显著下降(300μM/L组vs对照组为0.75,p＜0.05,900 μ M/L组vs对照组为0.63,p＜0.01),不同时间点的Meth(300μM/L)孵育,bcl-2的表达量亦减少(p＜0.05).GxTX-1E呈剂量依赖性地抑制Meth诱导的cleaved-caspase3的表达,其中100nM/L的GxTX-1E可完全阻断Meth引起的cleaved-caspase 3的升高(p＜0.01).bcl-2蛋白则在各剂量组(25、50、100nM/L)的GxTX-1E作用下有不同程度的升高.Meth (300μM/L)作用下,较之正常细胞组与空载体转入组,高表达Kv2.1蛋白亦可显著上调caspase 3激活的水平(p＜0.01).空载体组与正常细胞组比较,cleaved-caspase 3蛋白的表达水平升高具有显著性.bcl-2在高表达Kv2.1蛋白后有下降趋势.[结论]westen blot的实验检测技术结合慢病毒转染原代细胞的实验手段提示Kv2.1可能是Meth促凋亡作用的重要靶点.