幼年期大鼠铅暴露改变突触功能可塑性及结构可塑性损害海马相关的学习和记忆

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wblovell
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  [目的]铅是一种环境毒物,铅暴露导致各种神经行为改变,比如学习记忆损害,青春期儿童的行为暴力倾向增加.以前大量的研究集中与发育早期铅暴露(孕期至哺乳期)对神经行为的影响.在我们这项研究中,我们通过对幼年期大鼠铅暴露(幼年期至成年期).[材料和方法]我们采用行为学方法,对大鼠恐惧学习记忆,大鼠运动功能,疼痛状态进行了检测.采用电生理方法检测了海马突触可塑性,AMPA电流和NMDA受体电流功能.采用形态学方法研究了突触结构的改变最终验证其神经行为学改变及其相关性. [结果]我们的结果表明,幼年期铅暴露导致成年大鼠恐惧条件化记忆损害以及焦虑样症状,而运动及痛觉感觉并没有明显改变.电生理研究发现,铅暴露大鼠诱导长时程增强受到影响,而这可能与兴奋性突触传递改变有关.另外我们发现NMDA及AMPA受体电流受到抑制,然而GABA突触传递并没有受到影响.Western blot结果显示,磷酸化的GluR1及GR2A表达降低.另外,通过形态学研究发现,铅暴露大鼠树突棘密度减少20%,进一步分析发现,树突棘减少主要集中与海马的放射层,对树突棘形态进行量化分析发现,树突棘头部直径减少,树突棘长度增加,呈现不成熟状态.[结论]我们的结果表明,幼年期铅暴露导致大鼠学习记忆能力降低,但对基础的运动及痛觉无显著性影响.铅暴露主要影响突触可塑性,这与AMPA受体及NMDA受体功能与表达数量呈相关性.另外铅暴露导致树突棘数量及形态发生变化.这些变化与神经行为学变化紧密相关.
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