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[目的]探索5-脂氧合酶(5-LOX)在苯并(a)芘[B(a)P]致人支气管上皮细胞(HBE) DNA甲基化改变的作用,为间接致癌物代谢活化与表观遗传机制的关系提供线索,为完善LOX介导外源化学物活化及所致毒作用的机制提供进一步证据.[材料和方法]以不同浓度B(a)P(0、16、32、和64μmol/L)染毒正常HBE细胞、载体对照NC细胞、经5-LOXshRNA处理的HBE细胞；另在以上同样染毒之前经酶抑制剂(5-LOX抑制剂AA-861、P450抑制剂α-萘黄酮和前列腺素合酶抑制剂萘普生)处理这3种HBE细胞24小时.采用5-甲基胞嘧啶免疫荧光技术定性评价这6组细胞全基因组DNA甲基化水平的变化趋势；用全基因组DNA甲基化检测试剂盒测定6组细胞全基因组DNA甲基化的实际水平；以甲基化特异性PCR(MS-PCR)技术测定区域性甲基化的变化.[结果]正常HBE细胞和NC细胞的全基因组DNA甲基化水平随着B(a)P染毒浓度的增高而降低,当B(a)P染毒浓度为64μmol/L时,HBE细胞全基因组DNA甲基化的降低具有统计学意义(＜0.05)；经酶抑制剂α-萘黄酮和萘普生处理的HBE细胞全基因组DNA甲基化水平随着B(a)P染毒浓度的增加而升高,但差异无统计学意义；而经5-LOXshRNA处理的HBE细胞和经5-LOX抑制剂AA-861处理的HBE细胞全基因组DNA甲基化水平随着B(a)P染毒浓度的增加为先降低后升高,当B(a)P染毒浓度为32μmol/L、64μmol/L时,5-LOXshRNA处理的HBE细胞全基因组DNA甲基化升高有统计学意义(p＜0.05)；B(a)P染毒浓度为0时,正常HBE细胞、NC细胞、经5-LOXshRNA处理的HBE细胞中原癌基因c-myc启动子区DNA处于甲基化状态,B(a)P染毒浓度为16μmol/L、32μmol/L、64μmol/L时,正常HBE细胞、NC细胞、经5-LOXshRNA处理的HBE细胞中原癌基因c-myc启动子区DNA处于非甲基化状态.[结论]B(a)P染毒HBE细胞后,可导致细胞全基因组DNA甲基化水平降低,原癌基因c-myc启动子区甲基化状态降低,这二者可能是B(a)P致癌作用的重要原因之一；5-LOXshRNA、AA-861、α-萘黄酮和萘普生对B(a)P所致HBE细胞全基因组DNA甲基化降低都有一定的抑制作用,其中5-LOXshRNA的抑制作用最明显；研究首次提出HBE细胞内B(a)P可能主要通过5-LOX代谢活化,引起基因组DNA甲基化改变,而利用RNA干扰技术可能有效地抑制5-LOX介导B(a)P活化产生的DNA甲基化改变以及致癌作用.