【摘 要】
：
[目的]研究4-氨基联苯(4-ABP)所导致的人支气管上皮细胞(HBE)氧化应激及氧化损伤过程中5-脂氧合酶(5-LOX)等氧化代谢酶所起的作用,为4-ABP在肝外组织中的代谢活化及所致
【机 构】
：
中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,长沙410078
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]研究4-氨基联苯(4-ABP)所导致的人支气管上皮细胞(HBE)氧化应激及氧化损伤过程中5-脂氧合酶(5-LOX)等氧化代谢酶所起的作用,为4-ABP在肝外组织中的代谢活化及所致损伤的机制提供新的思路.[材料和方法]选取人支气管上皮细胞为靶细胞,通过MTT实验选择50μM、100 μM、200 μM三个剂量持续染毒细胞24h后,测定各染毒组活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平变化,用western blot法检测各染毒组Nrf2蛋白的表达.[结果]HBE细胞经不同浓度4-ABP染毒处理后细胞内ROS水平明显升高,100、200 μM染毒时ROS水平的升高差异具有统计学意义(p＜0.05).抗氧化酶SOD和CAT随着4-ABP染毒剂量的增加呈先升高再降低的趋势,低剂量染毒时SOD活性升高,中、高剂量(100、200 μM)染毒时SOD活力显著意义的降低(p＜0.05).CAT活性在低、中剂量(50、100 μM)染毒明显升高(p＜0.05).4-ABP染毒处理后GSH含量和T-AOC水平显著降低(p＜0.05),而细胞内脂质过氧化产物MDA的含量显著增加(p＜0.05)；同时Nrf2蛋白的表达也增加.5-LOX基因沉默处理和使用5-LOX的特异性抑制剂M861均可抑制4-ABP所致的HBE细胞氧化应激和氧化损伤,但对Nrf2蛋白无明显影响.CYP450 1A的抑制剂α-萘黄酮对4-ABP引起的氧化应激和氧化损伤具有一定的保护作用,并能抑制Nrf2蛋白表达增加.而前列腺素合成酶的抑制萘普生则对4-ABP所致的氧化应激和氧化损伤无明显的保护作用.[结论]4-ABP可使HBE细胞ROS水平升高,影响细胞抗氧化系统状态,导致氧化损伤,并呈现明显的剂量效应关系.抑制5-LOX能有效降低4-ABP所致的氧化应激水平和氧化损伤程度,提示在HBE细胞中5-LOX参与了4-ABP的活化及所致的氧化应激；P450也在HBE细胞中4-ABP的代谢活化及其导致的氧化应激中起着一定作用.
其他文献
[目的]建立经家兔外周血管进行血液灌流(hemoperfusion,HP)的实验动物模型；研究HP对家兔经口摄入毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)毒代动力学的影响.[材料和方法]6只健康白色新西
[目的]为了更好地理解前药及其活性产物的体内处置规律,本试验建立并验证了分别定量检测生物样品中前药阿米福韦酯与活性代谢物602076的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法
The standard data requirements of China new chemical registration for substances manufactured or imported in quantifies of 10-100 ton per year, include main
[目的]采用基于前期实验结果建立的小鼠胚胎干(ES)细胞衍生肝组织炎癌转化评价实验新体系,探索其是否适用于体内成瘤性评价研究.[方法]ES细胞衍生肝组织采用经典的悬滴培
[目的]本研究旨在探讨免疫抑制在燃煤污染型砷中毒大鼠肾脏损伤中的作用.[材料和方法]采用健康断乳Wistar大鼠80只,按体重用随机数字表法分为4组(正常对照组,低砷、中砷
[目的]位于肾小管上皮细胞基底膜和顶端膜上的肾脏转运体可被化合物或药物影响发生上调或下调,进而影响其底物转运.本文对比研究朱砂及其复方与其他含汞化合物对小鼠肾脏
[目的]研究肝脏细胞色素P450酶(CYP450)和转运体在来氟米特导致的肝毒性中的作用；以及其主要代谢产物泰瑞米特在这一过程中的作用.[材料和方法]来氟米特和泰瑞米特处理大
[目的]内皮向间质转化现象首次在胚胎心脏中发现，参与心脏纤维化以及纤维样变性疾病的发生发展，内皮向间质转化过程伴随内皮细胞表现型的缺失，出现间质细胞或者成纤维细胞的
For more than a half century, toxicology testing primarily relies on animal studies.In a typical toxicity study, a test article is given to selected laborat
[目的]利用基因芯片技术,从基因水平研究不同浓度NaAsO2和竹荪多糖对L-02肝细胞全基因表达谱的影响,从而探究竹荪多糖对NaAsO2致肝损伤的干预作用.[材料和方法]采用水提