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【摘要】目的：肺癌目前为世界范围内的高发展，在我国的大中城市，肺癌的发病率已是恶性肿瘤发病率的首位，其中，局部晚期的不可切除的非小细胞肺癌，(non-small cell lung cancer NSCLC)的占40％，随着国家老年人口的增加，肺癌在老年人群中的发生率，呈增长趋势，往往由于病状隐匿，发病时晚期的不可手术的非小细胞肺癌应用本方案是安全的。方法：对有明确的病理或细胞学诊断，年龄在60-75岁的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。对于34例应用多西他赛37．5mg／m2，d1，8，卡铂300mg／m2，分d3给药，在第1天给药，21d为一个周期。结果：多西他赛联合卡铂的总有效率为41．2％，其中鳞癌有效率36．4％，腺癌有效率为47．3％，主要的毒副反应为骨髓抑制、恶心、呕吐。结论：多西他赛联合卡铂作为老年不可手术的晚期，非小细胞肺癌是安全有效的，毒副反应可以耐受。
【关键词】非小细胞肺癌化疗 多西他赛 卡铂
Docetaxelandcarboplatinused forelderlypatientswithlocally unresectable non-small cell lung cancer
Jin GaowaLi Hongbo
【Abstract】Objective：Lung cancer is one of most common diseases,The number of new casesof lung cancer hasbeen rankedasnumber onein termsof incidence of m alignant tumors in ChiFla．Unfortunately about 40 percent of the patients were diagnosed as locally advanced unresectable non-small cell lung cancer(NSCLC)。Elderly patients with NSCLC also showed an increasing trend in the past years．The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of Docetaxel and carboplatin used as induction regimen in the treatment of elderly patients with locally advanced unresectable NSCLC．Methods：34 cases of elderly patients has been cytologically and pathologically confirmed with locally advanced unresectable NSCLC，The age ofthe patients rangedfrom 60 to 75．The patients were treated with Docetaxel and carboplatin．Docetaxel 37．5 mg／m2 intravenously injected by drip on the 1 st，8th day andthe dosage of carboplatin was used on the 1 st day，21 days apart to each cycle．Results：The overall response rate of Docetaxel and carboplatin was4 1．2％，the response rate of spuamous cell careinoma was 36.4％，the responserate of adenocarcinoma was 47．3％，the major toxic effects included myelosuppression，nausea and vomiting．Conclusions：Docetaxelandcarboplatincouldbeusedas induction treatment for elderly patients with locally advanced unresectable NSCLC，and the regimen could be well tolerated and is safe in terms of side effects．
【Key words】 non-small cell lung cancerchemotheratyDocetaxelcarboplatin
肺癌是目前世界范围内的高发病，在我国肺癌发病率和死亡率占首位，其中，非小细胞肺癌80％随组成的变化，老年人所占的比例越来越大，大部分确诊时已经晚期，失支了手术时机，应用化疗后生存期和中位生存期均有不同程度的提高，本组在探讨对于年龄在65-75岁的高治疗风险的老年人不可手术的NSCLC患者应用多西他赛联合卡铂治疗非小细胞肺癌患者34例化疗的疗效和安全性报告如下：
1资料方法
1.1选择标准:首诊有经组织学或组织学初治IIIA期，可测量的临床影像指标，不可手术的IIIB患者预计≤1，生存≥3．0，患者年龄60-75岁，治疗前未行放化疗的，治疗中出现难以耐受的并发症。病情进展，可退出研究，因有2例出现严重副反应的停药，未完成而退组。
1.2选择对象：2004年12月-2006年10月本院治疗的符合上述入组标准的患者34例，其中男性22例女性12例，年龄60-75岁。病理类型：鳞癌11例，腺癌19例，鳞腺癌4例，ASC02002分期标准，(经脑、胸、腹部CT及ECT骨或MIR检查后)IIIA期26例，IIIB期8例。
1.3治疗方法和观察内容：多西他赛，国产多西他赛注射液(齐鲁制药商品名：多帕菲，37．5mg／m2，加入0．9％生理盐水250ml中静脉点滴(≥60min)d1、8，同时用多西他赛前按常规给予预处理，预处理方法给予多西他赛前12小时和4小时予以地赛米松7．5mg口服。给苯海拉明20mg肌注，静脉注射甲氰咪胍0．4静脉滴注。3h。第1、8天给药21 d为1周期，卡铂AUC根据血肌酐水平测得为5，第3天给药，加入5％葡萄糖250ml中静脉滴注4h。输液期间行心电监护，严密观察血压、心率、脉搏，呼吸等生命体征，化疗当中出现III／Ⅳ级细胞减少或伴出血的血小板减少等，应用G-CSF或IL-11治疗，对于治疗后分期下降可手术者进行手术，不能手术有放疗适应症患者行放疗。
1.4疗效和不良反应的评价标准:参照WHO实体瘤近期客观疗效标准，分为CR、PR、NC和PD总有效率=CR+PR计算。毒副作用按WHO抗癌药物毒副反应评价标准为0-IV度。
1.5统计学处理：统计学数据处理采用SISS10•0软件包计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。
2结果
2.1治疗效果：本组收治初治患者34例，共接受多西他赛加卡铂联合化疗98个周期。全组34例患者均可评价为疗效，其中IIIA期总有效率为52．9％，III期的为29．4％，腺癌有效率为47．3％，鳞癌有效率为36．4％，其中III期B优于IIIB的腺癌，有效率优于鳞癌，但经X2。检验均无明显性差异(P>0．01)见表1。
2.2毒副反应，本组毒副反应多为可逆性，以骨髓抑制，胃肠道反应，肌肉关节痛和脱发最为常见，70％的患者在化疗后出现白细胞减少，程度多不严重，III、Ⅳ度反应仅占20．6％，32．3％，患者出现血红蛋白降低，III度反应仅占2．9％，无Ⅳ度反应。32．3％的患者发生血小板减少，III度反应仅占8．8％，无IV度反应，其他毒副反应，包括脱发(6 1．8％)、肌肉关节痛(58．8％)、手足感觉异常(26．5％)、恶心呕吐(50．0％)，绝大部分为轻度(I-II度)，但1例患者在输注多西他赛的过程中出现血压下降，心率增快等反应，立即停药后恢复，另l例心电图出现T波改变，表现T波高尖(该2例患者因无法完成疗程，故剔除)。参见表2。
3讨论
多西他赛属紫杉类新型抗癌药，作用机理与游离的微管蛋白结合通过促进微管蛋白装配成微管抑制微管的解聚，形成稳定的非功能性微管束，使微管固定，从而抑制细胞的有丝分裂，多西他赛与微管结合，不改变原丝的数目。这一点与目前应用的大多数纺锤体毒性药物不同［1］，有研究显示：多西他赛的能力是紫杉醇的2倍，且具有不完全交叉耐药，并对多数肿瘤有抗癌活性［2］。
在非小细胞肺癌治疗中，多西他赛每日输注的合理性在肿瘤细胞与多西他赛的接触增加，可能有助于提高疗效。多西他赛快速是不断进入肿瘤细胞，对生长动力学不同的多种癌细胞有效，每周给药时，多西他赛还具有抗血管生成的作用，并减少药物不良反应，提高化疗周期数，改善化疗的依从性，增强与其他药物的联合作用［3］。
多西他赛联合卡铂化疗的主要毒副反应为骨髓抑制，脱发、肌肉关节痛、消化道反应等，大部分为轻度的反应，患者容易耐受。本方案化疗所引起的毒副反应特别是III-IV的骨髓抑制和恶心呕吐等反应的发生率，比NIP化疗方案低70％以上，患者出现白细胞减少，多为轻中度，严重骨髓抑制仅为5．8％，应用G-CSF可以改善，白细胞很快恢复正常，不影响下周期用药。本研究应用多西他赛联合卡铂方案作为老年患者不可手术的NSCLC治疗，两者的主要毒副作用不同无明显的叠加；均可足量使用，由于老年患者机体功能相对低下，应用此方案有理论上的可行性依据，且两者有不同的作用机制，并有潜在的协同作用并已被Van Moorsel等［4］体内外试验所证明。
综上所述，我们认为对于老年性不可手术的局部晚期NSCLC应用多西他赛联合卡铂治疗是安全有效的。是唯一的可以作为一线和二线的治疗药物，有不良反应也可以耐受，更便于在治疗中调整剂量，能够明显改善生活质量，延长生存时间，其安全性为后续的手术或放疗提供了有利的条件，值得临床推广。
参考文献
1孙燕、李维庆、管忠振，泰素帝治疗晚期乳腺癌及肺癌，中国新药杂志，1998，7(3)：165-167
2孙燕内科肺病学［M］北京人民卫生出版社，2001．640-673
3Schiller JH．Harrmgton，D，BeLani，CP，eeal，Comparison of four Chemcherapy，regimens for advanced non-small-celllung cancer［B、N Engl］Med，2002346(2)：92：98
4Van Moonrsel M J，pinedo HM，Veerman G，etal mechaninsms ofsymergismbetweencisplatinandgemciabmeinovarianand nonsmal celllung comcer［J］ Cancer，1999．80(7)981-990
作者单位：010017内蒙古自治区医院肿瘤科（呼和浩特）
【关键词】非小细胞肺癌化疗 多西他赛 卡铂
Docetaxelandcarboplatinused forelderlypatientswithlocally unresectable non-small cell lung cancer
Jin GaowaLi Hongbo
【Abstract】Objective：Lung cancer is one of most common diseases,The number of new casesof lung cancer hasbeen rankedasnumber onein termsof incidence of m alignant tumors in ChiFla．Unfortunately about 40 percent of the patients were diagnosed as locally advanced unresectable non-small cell lung cancer(NSCLC)。Elderly patients with NSCLC also showed an increasing trend in the past years．The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of Docetaxel and carboplatin used as induction regimen in the treatment of elderly patients with locally advanced unresectable NSCLC．Methods：34 cases of elderly patients has been cytologically and pathologically confirmed with locally advanced unresectable NSCLC，The age ofthe patients rangedfrom 60 to 75．The patients were treated with Docetaxel and carboplatin．Docetaxel 37．5 mg／m2 intravenously injected by drip on the 1 st，8th day andthe dosage of carboplatin was used on the 1 st day，21 days apart to each cycle．Results：The overall response rate of Docetaxel and carboplatin was4 1．2％，the response rate of spuamous cell careinoma was 36.4％，the responserate of adenocarcinoma was 47．3％，the major toxic effects included myelosuppression，nausea and vomiting．Conclusions：Docetaxelandcarboplatincouldbeusedas induction treatment for elderly patients with locally advanced unresectable NSCLC，and the regimen could be well tolerated and is safe in terms of side effects．
【Key words】 non-small cell lung cancerchemotheratyDocetaxelcarboplatin
肺癌是目前世界范围内的高发病，在我国肺癌发病率和死亡率占首位，其中，非小细胞肺癌80％随组成的变化，老年人所占的比例越来越大，大部分确诊时已经晚期，失支了手术时机，应用化疗后生存期和中位生存期均有不同程度的提高，本组在探讨对于年龄在65-75岁的高治疗风险的老年人不可手术的NSCLC患者应用多西他赛联合卡铂治疗非小细胞肺癌患者34例化疗的疗效和安全性报告如下：
1资料方法
1.1选择标准:首诊有经组织学或组织学初治IIIA期，可测量的临床影像指标，不可手术的IIIB患者预计≤1，生存≥3．0，患者年龄60-75岁，治疗前未行放化疗的，治疗中出现难以耐受的并发症。病情进展，可退出研究，因有2例出现严重副反应的停药，未完成而退组。
1.2选择对象：2004年12月-2006年10月本院治疗的符合上述入组标准的患者34例，其中男性22例女性12例，年龄60-75岁。病理类型：鳞癌11例，腺癌19例，鳞腺癌4例，ASC02002分期标准，(经脑、胸、腹部CT及ECT骨或MIR检查后)IIIA期26例，IIIB期8例。
1.3治疗方法和观察内容：多西他赛，国产多西他赛注射液(齐鲁制药商品名：多帕菲，37．5mg／m2，加入0．9％生理盐水250ml中静脉点滴(≥60min)d1、8，同时用多西他赛前按常规给予预处理，预处理方法给予多西他赛前12小时和4小时予以地赛米松7．5mg口服。给苯海拉明20mg肌注，静脉注射甲氰咪胍0．4静脉滴注。3h。第1、8天给药21 d为1周期，卡铂AUC根据血肌酐水平测得为5，第3天给药，加入5％葡萄糖250ml中静脉滴注4h。输液期间行心电监护，严密观察血压、心率、脉搏，呼吸等生命体征，化疗当中出现III／Ⅳ级细胞减少或伴出血的血小板减少等，应用G-CSF或IL-11治疗，对于治疗后分期下降可手术者进行手术，不能手术有放疗适应症患者行放疗。
1.4疗效和不良反应的评价标准:参照WHO实体瘤近期客观疗效标准，分为CR、PR、NC和PD总有效率=CR+PR计算。毒副作用按WHO抗癌药物毒副反应评价标准为0-IV度。
1.5统计学处理：统计学数据处理采用SISS10•0软件包计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。
2结果
2.1治疗效果：本组收治初治患者34例，共接受多西他赛加卡铂联合化疗98个周期。全组34例患者均可评价为疗效，其中IIIA期总有效率为52．9％，III期的为29．4％，腺癌有效率为47．3％，鳞癌有效率为36．4％，其中III期B优于IIIB的腺癌，有效率优于鳞癌，但经X2。检验均无明显性差异(P>0．01)见表1。
2.2毒副反应，本组毒副反应多为可逆性，以骨髓抑制，胃肠道反应，肌肉关节痛和脱发最为常见，70％的患者在化疗后出现白细胞减少，程度多不严重，III、Ⅳ度反应仅占20．6％，32．3％，患者出现血红蛋白降低，III度反应仅占2．9％，无Ⅳ度反应。32．3％的患者发生血小板减少，III度反应仅占8．8％，无IV度反应，其他毒副反应，包括脱发(6 1．8％)、肌肉关节痛(58．8％)、手足感觉异常(26．5％)、恶心呕吐(50．0％)，绝大部分为轻度(I-II度)，但1例患者在输注多西他赛的过程中出现血压下降，心率增快等反应，立即停药后恢复，另l例心电图出现T波改变，表现T波高尖(该2例患者因无法完成疗程，故剔除)。参见表2。
3讨论
多西他赛属紫杉类新型抗癌药，作用机理与游离的微管蛋白结合通过促进微管蛋白装配成微管抑制微管的解聚，形成稳定的非功能性微管束，使微管固定，从而抑制细胞的有丝分裂，多西他赛与微管结合，不改变原丝的数目。这一点与目前应用的大多数纺锤体毒性药物不同［1］，有研究显示：多西他赛的能力是紫杉醇的2倍，且具有不完全交叉耐药，并对多数肿瘤有抗癌活性［2］。
在非小细胞肺癌治疗中，多西他赛每日输注的合理性在肿瘤细胞与多西他赛的接触增加，可能有助于提高疗效。多西他赛快速是不断进入肿瘤细胞，对生长动力学不同的多种癌细胞有效，每周给药时，多西他赛还具有抗血管生成的作用，并减少药物不良反应，提高化疗周期数，改善化疗的依从性，增强与其他药物的联合作用［3］。
多西他赛联合卡铂化疗的主要毒副反应为骨髓抑制，脱发、肌肉关节痛、消化道反应等，大部分为轻度的反应，患者容易耐受。本方案化疗所引起的毒副反应特别是III-IV的骨髓抑制和恶心呕吐等反应的发生率，比NIP化疗方案低70％以上，患者出现白细胞减少，多为轻中度，严重骨髓抑制仅为5．8％，应用G-CSF可以改善，白细胞很快恢复正常，不影响下周期用药。本研究应用多西他赛联合卡铂方案作为老年患者不可手术的NSCLC治疗，两者的主要毒副作用不同无明显的叠加；均可足量使用，由于老年患者机体功能相对低下，应用此方案有理论上的可行性依据，且两者有不同的作用机制，并有潜在的协同作用并已被Van Moorsel等［4］体内外试验所证明。
综上所述，我们认为对于老年性不可手术的局部晚期NSCLC应用多西他赛联合卡铂治疗是安全有效的。是唯一的可以作为一线和二线的治疗药物，有不良反应也可以耐受，更便于在治疗中调整剂量，能够明显改善生活质量，延长生存时间，其安全性为后续的手术或放疗提供了有利的条件，值得临床推广。
参考文献
1孙燕、李维庆、管忠振，泰素帝治疗晚期乳腺癌及肺癌，中国新药杂志，1998，7(3)：165-167
2孙燕内科肺病学［M］北京人民卫生出版社，2001．640-673
3Schiller JH．Harrmgton，D，BeLani，CP，eeal，Comparison of four Chemcherapy，regimens for advanced non-small-celllung cancer［B、N Engl］Med，2002346(2)：92：98
4Van Moonrsel M J，pinedo HM，Veerman G，etal mechaninsms ofsymergismbetweencisplatinandgemciabmeinovarianand nonsmal celllung comcer［J］ Cancer，1999．80(7)981-990
作者单位：010017内蒙古自治区医院肿瘤科（呼和浩特）