卡介苗性淋巴结炎1例以及文献复习

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  [摘要] 报道当地1例4月龄男孩卡介苗性淋巴结炎的发生、处置及预后情况等。该儿童在某预防接种门诊常规接种卡介苗约3个多月后,发现左腋窝下一淋巴结肿大约2 cm*2 cm,经某市立医院临床诊断为“左腋窝淋巴结结核”,该诊断在淋巴结切除后经病理检查证实,术后给予抗结核药物治疗,并痊愈。结合文中病例,对相关文献中的卡介苗的常见异常反应进行了复习,卡介苗性淋巴结炎是卡介苗接种后的异常反应的主要类型,总结其特点和处置方法,为当地免疫规划工作处置类似病例提供可借鉴的资料。
  [关键词]卡介苗;淋巴结;结核;疫苗;免疫;异常反应
  [中图分类号] R186 [文献标识码] C [文章编号] 2095-0616(2013)03-
  结核病是当今世界上相比任何其他疾病更易导致年龄介于15~59岁成年人死亡的一种疾病。人感染结核杆菌后大多数情况下只发生无症状原发性肺部感染,但结核杆菌可从原发位置蔓延感染到身体的其他部位,特别是在年幼的儿童,可造成严重的原发性疾病。目前所有的卡介苗疫苗株是一种牛型分枝杆菌经分离后经过广泛的减毒培养的后代。卡介苗在1921年率先应用于人类的免疫接种,后在1974年引进到WHO扩大免疫规划(Expanded Program Immunization,EPI),很快卡介苗全球覆盖率在结核病流行的国家超过80%,临床试验评估已证明了卡介苗对肺结核的保护效果,在未来全球对抗结核病中,接种卡介苗继续是一个重要的工具[1]。在EPI中,接种卡介苗是非常安全的,绝大多数属于一般反应,极个别受种者可发生预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)。现将2012年1~5月观察到的1例卡介苗性淋巴结炎病例的处理情况报道如下。
  1 病例资料
  患儿,男,2011年12月13日出生。2012年1月5日到某社区卫生服务中心预防接种门诊,在左侧上臂外三角肌皮内注卡介苗 0.1 mL。经过短暂观察20 min后,无异常现象发生后离开。此后该儿童饮食生活无异常,未见发热、哭闹等症状。2012年4月15日,该儿童家长因发现该儿童左侧腋窝下淋巴结肿大约有红枣大小而前来咨询,经接诊医生检查,该儿童卡介苗接种部位有一小卡痕,接种部位正确,外形规整,左腋窝下淋巴结约2 cm*2 cm,表面无红、肿等现象。建议到市级疾病预防控制中心(CDC)和传染病医院确诊。2012年4月25日到市某市立医院医院就诊,诊断为“左腋窝淋巴结结核”,并行左腋窝下淋巴结切除手术,病理检查确诊。术后给予抗结核药物治疗,痊愈后随访无复发。该儿童既往口服过脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸,接种过百白破疫苗,均未出现不良反应;本次接种卡介苗前预检无异常,无禁忌证。
  该预防接种门诊免疫规划使用的疫苗及注射器均从县级CDC领取,县级CDC疫苗、注射器由省、市级CDC供应配发。所用卡介苗系上海生物制品研究所生产,批号为201102A023-3,有效期为20130405,有批签发合格证书。疫苗外观正常,放在2~8℃冰箱内保存。一次性注射器由安徽省天康医疗用品有限公司生产,批号为20090419,失效期为2012-3-1,规格为1 mL。疫苗、冷链齐全资料完整;实施接种人员持有预防接种上岗证;该接种门诊服务人口约为5.3万人,近一年来接种同种、同批疫苗的儿童未发生有类似不良情况。全市其它接种单位也无类似反应发生。
  2 讨论与分析
  2.1接种卡介苗后的常见不良反应概述
  卡介苗是EPI疫苗的重要组成部分,据WHO估计,2010年时全球卡介苗免疫覆盖率达到90%[2]。一般地说,接种卡介苗后的常见不良反应比较少见。陈杨伟等[3]报告福州市2009年预防接种疑似AEFI监测数据,卡介苗接种93441剂次,仅报告4次疑似AEFI,其中一般反应1例,2例AEFI,还有1例不明原因,AEFI发生率为2.14/105。张晋琳等[4]报告江苏省2008年疑似AEFI监测数据,共报告6197例疑似AEFI反应,与卡介苗有关的一般反应和异常反应分别为26例(构成比为0.42%)和36例(构成比为0.58%)。从全国范围内的资料分析,刘大卫等[5]对全国2005~2006年疑似预防接种异常反应监测进行了分析,AEFI报告数为4879例,与卡介苗有关的AEFI为363例,占7.44%,发生率为33.36/106,卡介苗异常反应186例,主要为淋巴结炎184例,另外有骨髓炎和全身播散性卡介苗感染;武文娣等[6]对全国2007-2008年疑似预防接种异常反应监测进行了分析,共报告32120例AEFI,有关卡介苗的AEFI报告数为858例,构成比为2.67%,发生率为57.31/106,卡介苗异常反应557例,主要为淋巴结炎,为552例,另外全身播散性卡介苗感染4例。结合刘大卫等人以及武文娣等人报告的全国四年的连续观察资料提示,卡介苗的异常反常主要为淋巴结炎,占绝大多数。
  2.2接种卡介苗而引发卡介苗性淋巴结炎的原因和处置方法
  2.2.1原因探讨 近年来,国内发表了较多的接种卡介苗而引发的的卡介苗性淋巴结炎病例,并对相关的原因和处置方法进行了分析探讨。苏文全等[7]对AEFI进行了综述,用于制造疫苗毒株的生物学性状是造成疫苗不良反应的原因,也有疫苗的纯度、疫苗的均匀度、疫苗的附加物、机体因素等。迮文远[8]认为与疫苗特性、质量、使用和受接种者个体因素等几方面有关。因此,在开展预防接种时要严格按照预防接种规程进行操作,严格执行WHO提出的卡介苗适应证和禁忌证[9],减少疫苗接种操作者方面因素的影响。
  2.2.2卡介苗性淋巴结炎的判定 接种卡介苗后发生的正常反应,不必进行特殊处理,约需2月-3个月后溃疡会愈合结痂,脱落,可有局部淋巴结轻微肿大,可不作特别处理。但个别情况下,卡介苗接种后,当局部脓疱和溃疡直径超过10 mm,愈合时间超过3个月,称为卡介苗加重反应或强烈反应。当接种局部反应为水疱、脓疱、深部脓疡、肉芽组织增生时,接种局部附近的淋巴结肿大明显,直径超过10MM,则称为卡介苗性淋巴结炎。卡介苗性淋巴结炎诊断主要依据包括明确的卡介苗接种史,临床表现和体征,辅助性检查等,并排除原发性结核杆菌感染和肿瘤等疾病,必要时可行病理检查[10]。   2.2.3卡介苗性淋巴结炎病理诊断 近年来,部分大型医疗单位对卡介苗性淋巴结炎进行了病理检查,证实为淋巴结结核,镜检时可见典型的结核性肉芽肿病变,有较多上皮细胞,多核巨细胞,其中有淋巴细胞浸润,少部分病例可见干酪样坏死[10-12]。
  2.2.4淋巴结超声检查 淋巴结超声检查结果与卡介苗性淋巴结炎的病程长短有关。曹怡等[13]对53例卡介苗性淋巴结炎进行了统计,淋巴结的纵径/横径的比值以≤1.5居多,病变早期回声降低,分布均匀,病变后期回声呈聚集或散在液化区,或出现强回声光点、光团,可伴声影,部分淋巴结可融合成团。王柳[14]对13例卡介苗性淋巴结炎调查结果是,可探及直径1-2厘米的混合性包快,部分液化有包膜,血流信号不丰富。
  2.2.5治疗方法 不同级别的医疗卫生单位有不同的治疗方法,省级医院在确诊后采用手术方法完整切除淋巴结结核病灶,病程8~12 d,但对术后是否应用抗结核药物则有所不同。冯永波等[12]的资料只是对患者单纯手术切除术后不再给予化疗,并对所采用的方法从理论上进行了分析。而苏泽礼等[10]报道150例卡介苗性淋巴结炎患者术后可以给予抗结核药物治疗半年,王柳的资料是术后口服抗结核药物3个月[14],全部病例随访6个月~2年,均无复发或全身其他部位结核或合并全身播散性结核感染等,但在县级医疗卫生单位多采用保守方法,如钱水英等[15]采用局部热敷、外涂利福平软膏和口服异烟肼等方法处置13例病例,此次方案治疗时间长,多数要经历4个月到6个月的时间。袁冶等[16]曾对不同治疗方法的结果进行了比较,手术治疗组14例患者,切口均Ⅰ期愈合,5~7 d拆线,术后应用抗结核药物3个月,全部治愈,而对照组15例患者药物治疗3个月后,还有5例未愈,该作者认为差异有显著性(P<0.01),手术切除加用抗结核药物是一种安全有效的治疗方法。
  2.3本地该病例的卡介苗接种过程符合免疫规划工作规程,卡介苗性淋巴结炎诊断成立
  该社区卫生服务中心预防接种门诊做为一个接种单位具有执业医师、执业助理医师和护士,疫苗储存条件良好,故可判断接种单位符合依据国务院《疫苗流通和预防接种管理条例》第三章第二十一之规定,具有开展预防接种的资质。卡介苗属于一类疫苗,在流通、分发渠道中完全处于冷链状态下,有批检验产品合格证,按照省、市、县逐级供应制度进行疫苗分发,该接种单位具备实施疫苗接种的工作条件,故可判定卡介苗接种过程符合免疫规划工作规范。统计全市该批号疫苗接种近十万人次,无类似情况发生,该无菌性脓肿病例属于个案。另从该儿童方面分析,该儿童足月顺产,发育良好,接种卡介苗后经历了该疫苗的一般反应过程,并发生左侧腋窝下淋巴结肿大,无结核及化脓性感染中毒症状和其他部位结核病,排除原发性结核,仅局部造成机体组织器官、功能损害,依据《疫苗流通和预防接种管理条例》第五章第四十条和四十一条之规定,这种卡介苗性淋巴结炎属于AEFI。
  2.4 一旦发现卡介苗接种后局部淋巴结肿大等情况,要做好鉴别诊断
  在实际工作中发现卡介苗接种后局部淋巴结肿大,要及时组织开展流行病学调查,必要时可以进行病理学检查。一般地说,卡介苗接种后局部淋巴结肿大是卡介苗引起的AEFI,但也要注意与原发性淋巴结核、肿瘤等疾病相鉴别[17]。
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  (收稿日期:2012-12-13)
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