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[摘要] 目的 比较山楂黄酮单复方在治疗高血脂症作用的差异。 方法 通过给予金黄地鼠高脂饲料来建立高血脂动物模型，观察灌胃山楂黄酮单复方后动物的体重、血脂各成分指标及脏器病理改变。 结果 山楂黄酮复方降血脂作用明显优于单方。 结论 山楂黄酮在复方中能够较充分地发挥其药效，且可避免单一药物长期使用而引起不良反应，而在单方中药效较差。
[关键词] 山楂黄酮；单方；复方；高脂血症
[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-
伴随着生活水平的不断提高，人们的饮食习惯也渐渐发生改变，高脂饮食的摄入过多，使高血脂人群数量急速增长，威胁着人类的健康。据调查显示，我国
约有9 000万人患有高血脂[1]。血脂是人体内一种重要的物质，广泛存在于人体中，它是人体生命代谢的必需物质，发挥着重要的作用，但当其含量显著上升并且超过正常值范围，则会增加动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓、糖尿病、高血压、高血脂症以及脂肪肝的发病率。目前多数观点认为， 高血脂是糖尿病发病的独立危险因素[2-7]。
目前对于高血脂的治疗药物中主要以他汀类药物和贝特酸类药物为主，首选药物为他汀类，其是80年代末问世的一类新型降血脂药， 具有疗效高、副作用少和耐受性好等优点，他汀类药物长时间使用会发生体内代谢障碍和直接毒副作用，易造成肝损伤以及肌病[8-9]。
本实验通过比较山楂黄酮单方及山楂黄酮/阿托伐他汀复方对高脂血症的治疗作用，寻找一种具有明显降脂效力且可避免单一药物长期使用而引起不良反应的复方组合降血脂药物。
1 材料和方法
1.1 实验动物
雄性金黄地鼠[（级别：SPF级，品系：LUG，购自：北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号：SCXX（京）2006-0009）]，饲养于内蒙古医科大学动物中心，自由饮水摄食，24 h明暗交替。
1.2 主要试剂
总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸激酶（CK）、直接高密度脂蛋白胆固醇（D-HDL-C）、直接低密度脂蛋白胆固醇（D-LDL-C）测定试剂盒（中生北控生物科技股份有限公司）。苏木精（AMRESCO）；伊红（国药集团化学试剂有限公司）。
1.3 实验仪器
2 方法
2.1 动物分组及给药方案
选取SPF级雄性金黄地鼠48只随机分成4组，每组12只。分别为空白组、模型组、山楂黄酮单方组及山楂黄酮复方组。除空白组喂养普通饲料，其余组均喂养高脂饲料。山楂黄酮单方组灌胃给予山楂黄酮0.576 mg/kg，山楂黄酮复方组灌胃给予山楂黄酮0.576 mg/kg+阿托伐他汀0.225 mg/kg，空白及模型组灌胃给予等体积蒸馏水，连续给药6周。
2.2 体重变化监测
监测各组动物每天体重变化并记录。
2.3 血清TC、TG、HDL、LDL的检测
灌胃4周后每组随机抽取5只动物，断头取血后，取出肝脏、肾脏；分离血清， 测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL） 的含量，比较模型组和空白组各指标含量，若2组具有显著性差异则说明高血脂模型建立成功。
灌胃6周后剩余全部动物断头取血后，取出肝脏、肾脏及腹主动脉；分离血清，测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的含量。
2.4 各脏器指数的计算
计算各组动物肝脏指数、肾脏指数。
2.5 组织病理学检查
将灌胃6周的金黄地鼠肝脏、肾脏、腹主动脉置于4%的多聚甲醛液中固定，梯度酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，包埋，切片。肝脏、肾脏组织切片进行苏木精—伊红染色，中性树胶封片；腹主动脉切片进行油红O染色，甘油明胶封片。镜下观察染色结果并拍片。
2.6 统计学处理
2 结果
2.1 各组动物的体重变化
2.2 肝脏形态学观察
2.5 肝脏、肾脏及腹主动脉的病理学观察
2.5.1 肝组织切片病理组织学HE染色结果
3 讨论
现代医学实验研究证明山楂含有枸橼酸、苹果酸、抗坏血酸酶和蛋白质、碳水化合物，有降血脂和降血压的作用[10]。
本实验对于空白组、模型组血脂成分TC、LDL、HDL、TG的比较研究发现，在给药四周和六周后各血脂成分的数据较为稳定，提示本实验成功地建立了高血脂模型，该模型具有很好的稳定性。
正常肝组织中含有一定的脂肪成分，约占肝重量的5%[11]，如果这种成分超过肝重量的正常值，就构成了脂肪肝。在实验过程中，用HE染色方法并在显微镜下镜检，笔者可以观察到模型组小鼠肝细胞索排列紊乱，肝细胞肿胀甚至呈气球样变，胞质充满微小脂泡，细胞核大量消失，与正常肝组织比较体积明显增加，肝脂变程度随高血脂症状的持续而逐渐加重。山楂黄酮单方对高血脂模型动物肝脏的治疗效果存在不足，比较局限，而山楂黄酮复方则可以有效地降低肝脏中的血脂成分。
长期的脂代谢紊乱可以导致过多的脂质在肾脏的异位蓄积，过多聚积的细胞外基质可以导致系膜清除功能障碍，并挤压肾小球毛细血管管腔，造成肾脏结构和功能的损害[12]。山楂黄酮单方组并没有明显地改善这种损害作用，而观察山楂黄酮复方对高血脂动物模型肾组织的病理影响，可见其肾脏病理改变较模型组明显减轻。
在动脉粥样硬化时，内皮细胞下的脂质沉着，用脂肪染色能将脂质清晰地显示出来。通过对腹主动脉的油红O染色可见内膜较厚且平滑肌细胞排列紊乱，大量泡沫细胞堆积，脂质斑块弥漫，脂质明显增厚，局部隆起着色较深。而给予复方降血脂药物后腹主动脉脂质明显变薄，无泡沫细胞堆积，可见山楂黄酮复方具有显著降低高血脂所致的腹主动脉内膜脂质增厚的作用。
以上这些实验结果均说明虽然山楂黄酮单方不具有显著的降血脂作用，但是配以临床常用剂量1/4的阿托伐他汀组成山楂黄酮复方具有明显的降低血脂作用，可避免单一药物长期使用而引起不良反应，为今后降血脂药物的研究奠定了基础。
[参考文献]
[1]任静.高血脂症的防治[J].当代医学，2009，15（2）：71-72.
[2]Chou P，Chen HH，Hsiao KJ.Community-based epidemiological study on diabetes in Pu-li，Tai wan[J].Diabetes Care，1992，15：81.
[3]任艳，田浩明，刘瑞，等.2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者载脂蛋白CⅢ基因多态性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2000，16（4）：220.
[4]周鑫君.2 型糖尿病合并血脂异常46例临床分析[J].浙江临床医学，2003，5（6）：439.
[5]刘树琴.2型糖尿病与炎症及他汀类药物[J].实用糖尿病杂志，2006，2（2）：9-10.
[6]仝其广，胡大一，徐留建，等.非高密度脂蛋白胆固醇对冠心病再发心血管事件的影响[J].中国医药导刊，2011，13（7）：1105-1106.
[7]郭丽娟，袁兰所，郑群，等.成年人肥胖指标与血脂的相关性研究[J].中国医药导刊，2011，13（7）：1111-1114.
[8]陈碧珊，苏丽华.他汀类药物的研究进展[J].中国药房，2005，16（7）：545-546.
[9]叶景霞.他汀类药物的临床应用进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2003，6（11）：1023.
[10]赵伟.浅析山楂的药用价值[J].内蒙古中医药，2011，12：44-45.
[11]史晓峰.急性妊娠脂肪肝的研究概况[J].国医论坛，2008，23（4）：52-53.
[12]王伟，李宏亮.代谢综合征与肾损害研究进展[J].国外医学，2007，28（5）：230-232.
（收稿日期：2012-11-27）
[关键词] 山楂黄酮；单方；复方；高脂血症
[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-
伴随着生活水平的不断提高，人们的饮食习惯也渐渐发生改变，高脂饮食的摄入过多，使高血脂人群数量急速增长，威胁着人类的健康。据调查显示，我国
约有9 000万人患有高血脂[1]。血脂是人体内一种重要的物质，广泛存在于人体中，它是人体生命代谢的必需物质，发挥着重要的作用，但当其含量显著上升并且超过正常值范围，则会增加动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓、糖尿病、高血压、高血脂症以及脂肪肝的发病率。目前多数观点认为， 高血脂是糖尿病发病的独立危险因素[2-7]。
目前对于高血脂的治疗药物中主要以他汀类药物和贝特酸类药物为主，首选药物为他汀类，其是80年代末问世的一类新型降血脂药， 具有疗效高、副作用少和耐受性好等优点，他汀类药物长时间使用会发生体内代谢障碍和直接毒副作用，易造成肝损伤以及肌病[8-9]。
本实验通过比较山楂黄酮单方及山楂黄酮/阿托伐他汀复方对高脂血症的治疗作用，寻找一种具有明显降脂效力且可避免单一药物长期使用而引起不良反应的复方组合降血脂药物。
1 材料和方法
1.1 实验动物
雄性金黄地鼠[（级别：SPF级，品系：LUG，购自：北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号：SCXX（京）2006-0009）]，饲养于内蒙古医科大学动物中心，自由饮水摄食，24 h明暗交替。
1.2 主要试剂
总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸激酶（CK）、直接高密度脂蛋白胆固醇（D-HDL-C）、直接低密度脂蛋白胆固醇（D-LDL-C）测定试剂盒（中生北控生物科技股份有限公司）。苏木精（AMRESCO）；伊红（国药集团化学试剂有限公司）。
1.3 实验仪器
2 方法
2.1 动物分组及给药方案
选取SPF级雄性金黄地鼠48只随机分成4组，每组12只。分别为空白组、模型组、山楂黄酮单方组及山楂黄酮复方组。除空白组喂养普通饲料，其余组均喂养高脂饲料。山楂黄酮单方组灌胃给予山楂黄酮0.576 mg/kg，山楂黄酮复方组灌胃给予山楂黄酮0.576 mg/kg+阿托伐他汀0.225 mg/kg，空白及模型组灌胃给予等体积蒸馏水，连续给药6周。
2.2 体重变化监测
监测各组动物每天体重变化并记录。
2.3 血清TC、TG、HDL、LDL的检测
灌胃4周后每组随机抽取5只动物，断头取血后，取出肝脏、肾脏；分离血清， 测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL） 的含量，比较模型组和空白组各指标含量，若2组具有显著性差异则说明高血脂模型建立成功。
灌胃6周后剩余全部动物断头取血后，取出肝脏、肾脏及腹主动脉；分离血清，测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的含量。
2.4 各脏器指数的计算
计算各组动物肝脏指数、肾脏指数。
2.5 组织病理学检查
将灌胃6周的金黄地鼠肝脏、肾脏、腹主动脉置于4%的多聚甲醛液中固定，梯度酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，包埋，切片。肝脏、肾脏组织切片进行苏木精—伊红染色，中性树胶封片；腹主动脉切片进行油红O染色，甘油明胶封片。镜下观察染色结果并拍片。
2.6 统计学处理
2 结果
2.1 各组动物的体重变化
2.2 肝脏形态学观察
2.5 肝脏、肾脏及腹主动脉的病理学观察
2.5.1 肝组织切片病理组织学HE染色结果
3 讨论
现代医学实验研究证明山楂含有枸橼酸、苹果酸、抗坏血酸酶和蛋白质、碳水化合物，有降血脂和降血压的作用[10]。
本实验对于空白组、模型组血脂成分TC、LDL、HDL、TG的比较研究发现，在给药四周和六周后各血脂成分的数据较为稳定，提示本实验成功地建立了高血脂模型，该模型具有很好的稳定性。
正常肝组织中含有一定的脂肪成分，约占肝重量的5%[11]，如果这种成分超过肝重量的正常值，就构成了脂肪肝。在实验过程中，用HE染色方法并在显微镜下镜检，笔者可以观察到模型组小鼠肝细胞索排列紊乱，肝细胞肿胀甚至呈气球样变，胞质充满微小脂泡，细胞核大量消失，与正常肝组织比较体积明显增加，肝脂变程度随高血脂症状的持续而逐渐加重。山楂黄酮单方对高血脂模型动物肝脏的治疗效果存在不足，比较局限，而山楂黄酮复方则可以有效地降低肝脏中的血脂成分。
长期的脂代谢紊乱可以导致过多的脂质在肾脏的异位蓄积，过多聚积的细胞外基质可以导致系膜清除功能障碍，并挤压肾小球毛细血管管腔，造成肾脏结构和功能的损害[12]。山楂黄酮单方组并没有明显地改善这种损害作用，而观察山楂黄酮复方对高血脂动物模型肾组织的病理影响，可见其肾脏病理改变较模型组明显减轻。
在动脉粥样硬化时，内皮细胞下的脂质沉着，用脂肪染色能将脂质清晰地显示出来。通过对腹主动脉的油红O染色可见内膜较厚且平滑肌细胞排列紊乱，大量泡沫细胞堆积，脂质斑块弥漫，脂质明显增厚，局部隆起着色较深。而给予复方降血脂药物后腹主动脉脂质明显变薄，无泡沫细胞堆积，可见山楂黄酮复方具有显著降低高血脂所致的腹主动脉内膜脂质增厚的作用。
以上这些实验结果均说明虽然山楂黄酮单方不具有显著的降血脂作用，但是配以临床常用剂量1/4的阿托伐他汀组成山楂黄酮复方具有明显的降低血脂作用，可避免单一药物长期使用而引起不良反应，为今后降血脂药物的研究奠定了基础。
[参考文献]
[1]任静.高血脂症的防治[J].当代医学，2009，15（2）：71-72.
[2]Chou P，Chen HH，Hsiao KJ.Community-based epidemiological study on diabetes in Pu-li，Tai wan[J].Diabetes Care，1992，15：81.
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[5]刘树琴.2型糖尿病与炎症及他汀类药物[J].实用糖尿病杂志，2006，2（2）：9-10.
[6]仝其广，胡大一，徐留建，等.非高密度脂蛋白胆固醇对冠心病再发心血管事件的影响[J].中国医药导刊，2011，13（7）：1105-1106.
[7]郭丽娟，袁兰所，郑群，等.成年人肥胖指标与血脂的相关性研究[J].中国医药导刊，2011，13（7）：1111-1114.
[8]陈碧珊，苏丽华.他汀类药物的研究进展[J].中国药房，2005，16（7）：545-546.
[9]叶景霞.他汀类药物的临床应用进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2003，6（11）：1023.
[10]赵伟.浅析山楂的药用价值[J].内蒙古中医药，2011，12：44-45.
[11]史晓峰.急性妊娠脂肪肝的研究概况[J].国医论坛，2008，23（4）：52-53.
[12]王伟，李宏亮.代谢综合征与肾损害研究进展[J].国外医学，2007，28（5）：230-232.
（收稿日期：2012-11-27）