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【摘要】目的：分析观察类风湿关节炎肺间质病变患者接受雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗的临床疗效。方法：选择2016年1月至2019年6月，本院收治的182例类风湿关节炎肺间质病变患者作为研究对象，脱落剔除、排除病例11例，按患者入院时间的先后，分为观察组（30例，2019年1～年6月，行雷公藤多苷联合甲泼尼龙治疗）和对照组（141例，2016年1月至2018年12月，行甲泼尼龙治疗）。对比两组患者治疗前后的咳嗽、呼吸困难积分，用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）检测值及用药疗效。结果：治疗后，与对照组相比，观察组咳嗽、呼吸困难等症状积分更低，FVC、FEV1检测值更高，总有效率更高，数据对比有统计学差异（P<0.05）。结论：将雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方式应用到类风湿关节炎肺间质病变的临床诊疗中，能提升患者的临床疗效，利于患者肺功能的恢复，可供借鉴参考。
【关键词】类风湿关节炎肺间质病变；雷公藤多苷；甲泼尼龙；临床疗效
【中图分类号】R593.2.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0061-02
类风湿关节炎是以侵蚀性关节炎为主要特征的自身免疫疾病，除关节肿胀、疼痛、晨僵等典型症状外，多数患者还会出现肺间质病变、骨质疏松、抑郁症等并发症，会对患者的身心健康造成严重损害[1-2]。若类风湿关节炎肺间质病变患者未接受及时有效且有针对性的治疗，一旦其肺间质病变发展成肺纤维化，会对其肺功能造成不可逆的损伤，极易危及生命健康，因此类风湿关节炎肺间质病变患者需采取积极诊疗措施，以控制病情发展进程。临床诊疗中，首选药物多为糖皮质激素，但单一药物治疗的疗效有限。所以为提升类风湿关节炎肺间质病变患者的临床疗效，本研究拟将雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗应用到此类患者的诊疗中，并针对联合治疗的实际疗效进行深入对比探讨，具体如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
选择2016年1月至2019年6月，本院收治的182例类风湿关节炎肺间质病变患者作为研究对象，脱落剔除、排除病例11例，按患者就诊时间的先后，分为观察组（30例，2019年1～6月，行雷公藤多苷联合甲泼尼龙治疗）和对照组（141例，2016年1月至2018年12月，行甲泼尼龙治疗），其中观察组，女26例，男4例，年龄49～78（63.52±3.58）岁，病程1～5（3.02±0.88）年；对照组，女116例，男25例，年龄49～78（63.58±3.52）岁，病程1～5（3.07±0.89）年。对比两组患者基线资料（性别组成、年龄、病程），结果差无统计学意义（P>0.05），有可比性。
纳入标准：（1）参考《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[3]和2018美国胸科学会关于间质性肺病诊断指南，研究对象均符合类风湿关节炎肺间质病变诊疗标准；（2）患者、家属均自愿签字同意。
排除标准：（1）患者对雷公藤多苷、甲泼尼龙有严重过敏反应；（2）患者在本研究治疗期间接受其他类风湿关节炎肺间质病变相关的诊疗；（3）合并其他肺部疾病或肺感染者。
脱落剔除标准：（1）依从性过差者；（2）中途退出本研究者。
1.2.方法
对照组：行甲泼尼龙治疗。甲泼尼龙（意大利辉瑞制药公司，进口药品注册标准JΧ 20100157，规格4 mg/片），口服，每天1次，每次4 mg。治疗6个月。
观察组：行雷公藤多苷联合甲泼尼龙治疗。雷公藤多苷（福建汇天生物药业有限公司，国药准字Z35020431，规格10 mg/片），口服，每天3次，每次20 mg。治疗6个月。甲泼尼龙治疗与对照组完全一致。
1.3.观察指标
（1）对比两组患者治疗前后的咳嗽、呼吸困难程度积分。咳嗽程度：所有患者在治疗前后采用视觉模拟评分（VAS）评分评估咳嗽程度，以0～10分计，0分无咳嗽，10分咳嗽严重。呼吸困难程度：所有患者在治疗前后采用改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表进行评分。对两组患者进行治疗前、治疗后（6个月完成后第一天）这两时间段的咳嗽、呼吸困难症状评估，咳嗽共计10分，呼吸困难共计4分，分数与症状严重程度呈正相关。经这两项指标对比，以分析评估不同用药方式对患者症状的正面影响。
（2）对比两组患者治疗前后的FVC、FEV1检测值，包括统计治疗前、治疗后（6个月完成后第一天）这两时间段的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）这两项指标检测值。经这两项指标对比，以分析评估不同用药方式对患者肺功能的正面影响。
（3）对比两组患者的用药疗效，在疗程完成后第一天，对患者进行疗效评估，其中有效：疗程完成后，咳嗽、呼吸困难等症状基本消退，肺功能恢复显著，CT检查，病损面积减少≥50%，无纳差、肝损害等不良反应；一般：疗程完成后，咳嗽、呼吸困难等症状有显著改善，肺功能恢复良好，CT检查，病损面积减少15%～49%，或有轻微纳差、肝损害等不良反应，无影响；较差：疗程完成后，咳嗽、呼吸困难等症状无明显改善，肺功能恢复较差，CT检查，病損面积减少<15%，或有严重纳差、肝损害等不良反应，有影响。总有效率=（有效+一般）/例数*100%。
1.4.统计学方法
采用SPSS 22统计学软件，计量资源以（x±s），计数资料以（n，%）表示；分别采用t、χ2检验。当P<0.05时差异有统计学意义。
2？结果
2.1.两组患者治疗前后咳嗽、呼吸困难积分的对比
治疗前，观察组咳嗽、呼吸困难等症状积分与对照组相比无差异（P>0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组咳嗽、呼吸困难等症状积分更低，数据对比有统计学差异（P<0.05）。见表1。
2.2.两组患者治疗前后FVC、FEV1检测值的对比
治疗前，观察组FVC、FEV1检测值与对照组相比无差异（P>0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组FVC、FEV1检测值更高，数据对比有统计学差异（P<0.05）。见表2。
2.3.两组患者用药疗效的对比
用药后，观察组总有效率（83.33%）与对照组（73.05%）相比更高，数据对比有统计学差异（P<0.05）。见表3。
3？讨论
类风湿关节炎是最常见的弥漫性结缔组织病之一，随着高分辨肺CT检查的普及，类风湿关节炎肺间质病变被更早发现。在病程早期进行积极有效干预，可有效逆转肺间质病变，改善患者肺功能；而一旦病程进展，出现肺纤维化改变，肺功能将难以逆转。对患者带来沉重的生活和经济负担，影响患者生活质量并严重威胁生命安全。
为提升类风湿关节炎肺间质病变患者的临床疗效，本研究拟将雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方式应用到此类患者的临床诊疗中。在本研究中，观察组患者治疗后的咳嗽、呼吸困难等症状积分更低，说明联合治疗方式可达的症状改善效果更好。糖皮质激素对肿瘤坏死因子α、白介素等炎症因子合成、释放有抑制作用，可有效调节、改善患者自身的免疫反应，同时对炎症细胞也有一定抑制作用，能有效控制类风湿关节炎所致的免疫反应和炎症反应，最终达缓解咳嗽、呼吸困难等肺间质病变症状的治疗目的[4-5]。但单一药物治疗的疗效有限，因此可在糖皮质激素治疗基础上联合雷公藤多苷治疗方式。肺功能方面，观察组患者治疗后的FVC、FEV1检测值更高，说明联合治疗方式对患者的肺功能改善效果更佳。雷公藤多苷的主要抗炎和免疫抑制成分是雷公藤内酯醇，可通过调控丝裂原活化蛋自激酶（MAPK）和血管内皮生长因子（VEGF）信号转导通路下调肿瘤坏死因子α、白介素等炎症因子的表达，发挥抗炎和免疫调节作用，对改善肺间质病变有重要作用[6-8]。因此在糖皮质激素治疗基础上，联用雷公藤多苷，可使患者在较短时间内一定程度恢复肺功能。疗效方面，观察组总有效率更高。提示与单药糖皮质激素治疗相比，雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方式能达更好的临床疗效，更利于咳嗽、呼吸困难等类风湿关节炎肺间质病变常见症状的恢复。
综上所述，将雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方式应用到类风湿关节炎肺间质病变的临床诊疗中，能提升患者的临床疗效，利于患者肺功能的恢复，可供借鉴参考。
参考文献
[1] 马侗，张哲，王冬梅，等.雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗RA合并间质性肺病的疗效及对血清HIF-1α、IL-22水平的影响[J].广西医科大学学报，2019，36（1）：51-54.
[2] 高利霞.雷公藤多苷联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎肺间质病变效果观察[J].白求恩医学杂志，2020，18（2）：143-145.
[3] 中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志，2018，57（4）：242-251.
[4] 杨小兰，高薇.雷公藤多甙联合免疫抑制剂治疗类风湿关节炎的临床疗效评价[J].临床研究，2019，27（4）：81-82.
[5] 张莹，周小莉，戴敏，等.99Tc-MDP静脉滴注联合雷公藤多苷、来氟米特口服治疗类风湿关节炎效果观察[J].山东医药，2017，57（22）：88-90.
[6] 張希涛，葛春蕾，彭井华，等.基于网络药理学及分子对接探讨雷公藤干预结缔组织相关间质性肺病的分子机制[J].天然产物研究与开发，2021，33（3）：11.
[7] 李松伟，郭洪涛，王子华，等.雷公藤多苷治疗类风湿关节炎肺间质病变的临床研究[J].中华中医药学刊，2017，35（7）：1662-1664.
[8] 杨会霞，朱珠.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎时的合理应用要点[J].中国医院药学杂志，2007，27（8）：1136-1139.
【关键词】类风湿关节炎肺间质病变；雷公藤多苷；甲泼尼龙；临床疗效
【中图分类号】R593.2.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0061-02
类风湿关节炎是以侵蚀性关节炎为主要特征的自身免疫疾病，除关节肿胀、疼痛、晨僵等典型症状外，多数患者还会出现肺间质病变、骨质疏松、抑郁症等并发症，会对患者的身心健康造成严重损害[1-2]。若类风湿关节炎肺间质病变患者未接受及时有效且有针对性的治疗，一旦其肺间质病变发展成肺纤维化，会对其肺功能造成不可逆的损伤，极易危及生命健康，因此类风湿关节炎肺间质病变患者需采取积极诊疗措施，以控制病情发展进程。临床诊疗中，首选药物多为糖皮质激素，但单一药物治疗的疗效有限。所以为提升类风湿关节炎肺间质病变患者的临床疗效，本研究拟将雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗应用到此类患者的诊疗中，并针对联合治疗的实际疗效进行深入对比探讨，具体如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
选择2016年1月至2019年6月，本院收治的182例类风湿关节炎肺间质病变患者作为研究对象，脱落剔除、排除病例11例，按患者就诊时间的先后，分为观察组（30例，2019年1～6月，行雷公藤多苷联合甲泼尼龙治疗）和对照组（141例，2016年1月至2018年12月，行甲泼尼龙治疗），其中观察组，女26例，男4例，年龄49～78（63.52±3.58）岁，病程1～5（3.02±0.88）年；对照组，女116例，男25例，年龄49～78（63.58±3.52）岁，病程1～5（3.07±0.89）年。对比两组患者基线资料（性别组成、年龄、病程），结果差无统计学意义（P>0.05），有可比性。
纳入标准：（1）参考《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》[3]和2018美国胸科学会关于间质性肺病诊断指南，研究对象均符合类风湿关节炎肺间质病变诊疗标准；（2）患者、家属均自愿签字同意。
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脱落剔除标准：（1）依从性过差者；（2）中途退出本研究者。
1.2.方法
对照组：行甲泼尼龙治疗。甲泼尼龙（意大利辉瑞制药公司，进口药品注册标准JΧ 20100157，规格4 mg/片），口服，每天1次，每次4 mg。治疗6个月。
观察组：行雷公藤多苷联合甲泼尼龙治疗。雷公藤多苷（福建汇天生物药业有限公司，国药准字Z35020431，规格10 mg/片），口服，每天3次，每次20 mg。治疗6个月。甲泼尼龙治疗与对照组完全一致。
1.3.观察指标
（1）对比两组患者治疗前后的咳嗽、呼吸困难程度积分。咳嗽程度：所有患者在治疗前后采用视觉模拟评分（VAS）评分评估咳嗽程度，以0～10分计，0分无咳嗽，10分咳嗽严重。呼吸困难程度：所有患者在治疗前后采用改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表进行评分。对两组患者进行治疗前、治疗后（6个月完成后第一天）这两时间段的咳嗽、呼吸困难症状评估，咳嗽共计10分，呼吸困难共计4分，分数与症状严重程度呈正相关。经这两项指标对比，以分析评估不同用药方式对患者症状的正面影响。
（2）对比两组患者治疗前后的FVC、FEV1检测值，包括统计治疗前、治疗后（6个月完成后第一天）这两时间段的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）这两项指标检测值。经这两项指标对比，以分析评估不同用药方式对患者肺功能的正面影响。
（3）对比两组患者的用药疗效，在疗程完成后第一天，对患者进行疗效评估，其中有效：疗程完成后，咳嗽、呼吸困难等症状基本消退，肺功能恢复显著，CT检查，病损面积减少≥50%，无纳差、肝损害等不良反应；一般：疗程完成后，咳嗽、呼吸困难等症状有显著改善，肺功能恢复良好，CT检查，病损面积减少15%～49%，或有轻微纳差、肝损害等不良反应，无影响；较差：疗程完成后，咳嗽、呼吸困难等症状无明显改善，肺功能恢复较差，CT检查，病損面积减少<15%，或有严重纳差、肝损害等不良反应，有影响。总有效率=（有效+一般）/例数*100%。
1.4.统计学方法
采用SPSS 22统计学软件，计量资源以（x±s），计数资料以（n，%）表示；分别采用t、χ2检验。当P<0.05时差异有统计学意义。
2？结果
2.1.两组患者治疗前后咳嗽、呼吸困难积分的对比
治疗前，观察组咳嗽、呼吸困难等症状积分与对照组相比无差异（P>0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组咳嗽、呼吸困难等症状积分更低，数据对比有统计学差异（P<0.05）。见表1。
2.2.两组患者治疗前后FVC、FEV1检测值的对比
治疗前，观察组FVC、FEV1检测值与对照组相比无差异（P>0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组FVC、FEV1检测值更高，数据对比有统计学差异（P<0.05）。见表2。
2.3.两组患者用药疗效的对比
用药后，观察组总有效率（83.33%）与对照组（73.05%）相比更高，数据对比有统计学差异（P<0.05）。见表3。
3？讨论
类风湿关节炎是最常见的弥漫性结缔组织病之一，随着高分辨肺CT检查的普及，类风湿关节炎肺间质病变被更早发现。在病程早期进行积极有效干预，可有效逆转肺间质病变，改善患者肺功能；而一旦病程进展，出现肺纤维化改变，肺功能将难以逆转。对患者带来沉重的生活和经济负担，影响患者生活质量并严重威胁生命安全。
为提升类风湿关节炎肺间质病变患者的临床疗效，本研究拟将雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方式应用到此类患者的临床诊疗中。在本研究中，观察组患者治疗后的咳嗽、呼吸困难等症状积分更低，说明联合治疗方式可达的症状改善效果更好。糖皮质激素对肿瘤坏死因子α、白介素等炎症因子合成、释放有抑制作用，可有效调节、改善患者自身的免疫反应，同时对炎症细胞也有一定抑制作用，能有效控制类风湿关节炎所致的免疫反应和炎症反应，最终达缓解咳嗽、呼吸困难等肺间质病变症状的治疗目的[4-5]。但单一药物治疗的疗效有限，因此可在糖皮质激素治疗基础上联合雷公藤多苷治疗方式。肺功能方面，观察组患者治疗后的FVC、FEV1检测值更高，说明联合治疗方式对患者的肺功能改善效果更佳。雷公藤多苷的主要抗炎和免疫抑制成分是雷公藤内酯醇，可通过调控丝裂原活化蛋自激酶（MAPK）和血管内皮生长因子（VEGF）信号转导通路下调肿瘤坏死因子α、白介素等炎症因子的表达，发挥抗炎和免疫调节作用，对改善肺间质病变有重要作用[6-8]。因此在糖皮质激素治疗基础上，联用雷公藤多苷，可使患者在较短时间内一定程度恢复肺功能。疗效方面，观察组总有效率更高。提示与单药糖皮质激素治疗相比，雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方式能达更好的临床疗效，更利于咳嗽、呼吸困难等类风湿关节炎肺间质病变常见症状的恢复。
综上所述，将雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方式应用到类风湿关节炎肺间质病变的临床诊疗中，能提升患者的临床疗效，利于患者肺功能的恢复，可供借鉴参考。
参考文献
[1] 马侗，张哲，王冬梅，等.雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗RA合并间质性肺病的疗效及对血清HIF-1α、IL-22水平的影响[J].广西医科大学学报，2019，36（1）：51-54.
[2] 高利霞.雷公藤多苷联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎肺间质病变效果观察[J].白求恩医学杂志，2020，18（2）：143-145.
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[4] 杨小兰，高薇.雷公藤多甙联合免疫抑制剂治疗类风湿关节炎的临床疗效评价[J].临床研究，2019，27（4）：81-82.
[5] 张莹，周小莉，戴敏，等.99Tc-MDP静脉滴注联合雷公藤多苷、来氟米特口服治疗类风湿关节炎效果观察[J].山东医药，2017，57（22）：88-90.
[6] 張希涛，葛春蕾，彭井华，等.基于网络药理学及分子对接探讨雷公藤干预结缔组织相关间质性肺病的分子机制[J].天然产物研究与开发，2021，33（3）：11.
[7] 李松伟，郭洪涛，王子华，等.雷公藤多苷治疗类风湿关节炎肺间质病变的临床研究[J].中华中医药学刊，2017，35（7）：1662-1664.
[8] 杨会霞，朱珠.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎时的合理应用要点[J].中国医院药学杂志，2007，27（8）：1136-1139.