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【摘要】目的：探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对颅内出血早产儿神经功能的影响。方法：将60例颅内出血早产儿按照随机数字表法分为两组，对照组30例以及研究组30例分别予以基础对症支持治疗与基础对症支持治疗加以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗。比较两组新生儿行为神经测定量表（NBNA）评分、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）.、基质金属蛋白酶.9（MMP-9）、基质金属蛋白酶.2（MMP-2）水平以及并发症和后遗症发生情况。结果：干预后两组NBNA评分均高于干预前，且研究组高于对照组（P<0.05）。干预后两组IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干预前，且研究组低于对照组（P<0.05）。研究组并发症发生率（6.67%）低于对照组（26.67%）（P<0.05）。研究组后遗症发生率（10.00%）低于对照组（33.33%）（P<0.05）。结论：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可有效改善其神经功能，减轻炎症反应，降低并发症和后遗症发生情况。
【关键词】早产儿；颅内出血；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠；神经功能
【中图分类号】R722.15+1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0037-02
颅内出血是早产儿常见的一种疾病，具有较高的病死率，其发病主要原因是缺氧、产伤等。治疗颅内出血早产儿的主要原则是保护脑神经元[1]。临床显示基础对症支持治疗效果有限[2]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是改善神经功能的常用药物，可保护脑组织。本研究给予颅内出血早产儿应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗以探寻其对神经功能的影响，结果如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
将2019年1月至2020年1月60例本院收治的颅内出血早产儿按照随机数字表法分为两组，对照组30例中男性18例，女性12例；日龄1～6（3.41±0.09） d；体重1～2.6（1.72±0.13） kg。研究组30例中男性16例，女性14例；日龄1～8（3.52±0.07）d；体重1～2.8（1.69±0.21） kg。两组早产儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）经过影像学诊断为颅内出血；（2）胎龄小于37周；（3）患儿家属知情且签署同意书。
排除标准：（1）对本次研究药物过敏；（2）宫内感染；（3）先天性畸形；（4）遗传代谢性疾病、先天性凝血功能障碍性疾病；（5）临床资料不完善。
1.2.方法
对照组予以纠正高碳酸血症及低氧血症、镇静、补充维生素、维持电解质、营养等基础对症支持治疗。
研究组加以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（国药准字 H20046213；齐鲁制药有限公司；规格为2 mL∶20 mg×5支/盒）治疗。10 mL10%葡糖糖注射液+20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠每日1次静脉滴注。两组患者均治疗7 d。
1.3.观察指标
比较两组早产儿行为神经测定量表（NBNA）评分、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 、基质金属蛋白酶 9（MMP-9）、基质金属蛋白酶 2（MMP-2）水平以及并发症和后遗症发生情况。
NBNA用以评价两组患者神经功能，该量表分为行为能力、原始反射、一般反射、主动肌张力、被动肌张力五个维度，20个项目，总分0～40分，分值越高表明神经功能越好[3]。
IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均采用酶联免疫吸附法进行测定[4]。
记录两组患者干预后7 d内并发症发生情况以及随访6个月內后遗症发生情况。
1.4.统计学方法
采用SPSS 19.0软件分析， 并发症、后遗症发生情况等计数资料以百分率（%）表示，组间采用Fisher χ2检验；NBNA评分、IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平等计量资料以（x±s）表示，组间采用t检验。当P<0.05表示差异有统计学意义。
2？结果
2.1. NBNA评分比较
干预后两组NBNA评分均高于干预前，且研究组高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2.比较血清炎症因子水平
干预后两组IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干预前，且研究组低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3.比较并发症发生率
研究组并发症发生率（6.67%）低于对照组（26.67%）（χ2=5.454，P=0.045）。见表3。
2.4.比较后遗症发生率
研究组后遗症发生率（10.00%）低于对照组（33.33%）（χ2=4.812，P=0.028）。见表4。
3？讨论
颅内出血是早产儿常见的一种疾病，临床治疗常采用基础对症支持治疗，但治疗效果并不理想。研究表明[5]，治疗颅内出血早产儿的主要原则是修复患者神经损伤。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠具有促进神经细胞生长、分化的作用，可促进中枢神经系统损伤的功能恢复[6]。本研究给予颅内出血早产儿加以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，以探寻其对神经功能的影响。 NBNA是评价颅内出血早产儿神经功能损伤严重程度的指标，可用来评价治疗效果及预后情况[7]。本研究中，干预后两组NBNA评分均高于干预前，且研究组高于对照组（P<0.05）。结果可见，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可有效改善神经功能。分析原因是因为神经节苷脂钠是神经细胞的重要成分，具有促进神经功能生长、分化的作用，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠作为外源性神经节苷脂钠补充，可通过血脑屏障，恢复神经细胞细胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，稳定细胞膜，中和谷氨酸、氧自由基等神经细胞膜毒性物质，抑制氧自由基产生和脂质过度过氧化[8]，避免神经功能损伤，从而起到保护和修复神经细胞的作用，进而改善患者神经功能。
研究表明，颅内出血早产儿患者体内血清IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平明显升高，且水平高低与出血量、神经功能缺损相关，因此IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平可作为颅内出血早产儿治疗效果以及预后的评价指标[9]。本研究中，干预后两组IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干预前，且研究组低于对照组（P<0.05）。结果可见，單唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可降低炎症反应。分析原因是单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可通过血脑屏障，抑制基质金属蛋白酶（MMPs）参与的炎症反应来抑制机体炎症反应[10-12]，清除氧自由基的能力，从而减轻神经功能损伤。
本研究中，研究组并发症发生率（6.67%）低于对照组（26.67%）（P<0.05）。研究组后遗症发生率（10.00%）低于对照组（33.33%）（P<0.05）。结果可见，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可降低并发症和后遗症发生情况。分析原因是因为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能更好地促进患者神经功能恢复，从而降低后遗症风险，对患者预后有积极促进作用。
综上所述，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可有效改善患者神经功能，减轻炎症反应，降低并发症和后遗症发生情况。
参考文献
[1] 刘漫君，张华，叶桂山，等.在不同时间点应用神经节苷脂对颅内出血早产儿进行治疗的效果分析[J].当代医药论丛，2018，16（11）：4-5.
[2] 郄学敏，霍耀，葛蕾萱，等.神经节苷脂钠对颅内出血早产儿神经功能恢复及后遗症的影响[J].川北医学院学报，2019，34（5）：574-577.
[3] 崔海珍，于倩，李忻.6455例单唾液酸四己糖神经节苷脂钠合理用药评价[J].中国药物应用与监测，2018，86（4）：46-48.
[4] 于红梅，黄庆锋.马来酸桂哌齐特联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性脑梗死的效果及对血清扣针蛋白5和胆碱酯酶水平的影响[J].中国医药，2019，14（2）：82-85.
[5] 郁春，吴明赴，符明凤，等.早产儿颅内出血的高危因素及临床结局[J].贵阳医学院学报，2019，44（12）：1486-1490.
[6] 刘凤，黄泰，吴明赴.早产儿颅内出血的相关因素分析及临床结局[J].中国妇幼保健，2018，33（4）：835-837.
[7] 马欢欢，霍耀芳，葛蕾萱，等.早产儿颅内出血相关因素分析及神经节苷脂钠治疗疗效[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（38）：60.
[8] 尹航，于倩，邵丹.注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠致格林-巴利综合征1例[J].中国药物应用与监测，2018，83（1）：70-72.
[9] 谢玉艳.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中疗效观察[J].临床合理用药杂志，2018，11（1）：75-76.
[10] 李峥，庞兴甫，李雪峰，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗新生儿颅内出血的疗效及对血清炎性因子的影响[J].中国临床医生杂志，2019，47（4）：120-122.
[11] 王淑艳.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗早产儿脑室周围白质软化疗效观察[J].中国综合临床，2009，25（6）：596-597.
[12] 封云，周晓玉，黄志云.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗早产儿脑室周围白质软化有效性研究[J].河北医药，2006，28（12）：1148-1149.
【关键词】早产儿；颅内出血；单唾液酸四己糖神经节苷脂钠；神经功能
【中图分类号】R722.15+1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0037-02
颅内出血是早产儿常见的一种疾病，具有较高的病死率，其发病主要原因是缺氧、产伤等。治疗颅内出血早产儿的主要原则是保护脑神经元[1]。临床显示基础对症支持治疗效果有限[2]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是改善神经功能的常用药物，可保护脑组织。本研究给予颅内出血早产儿应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗以探寻其对神经功能的影响，结果如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
将2019年1月至2020年1月60例本院收治的颅内出血早产儿按照随机数字表法分为两组，对照组30例中男性18例，女性12例；日龄1～6（3.41±0.09） d；体重1～2.6（1.72±0.13） kg。研究组30例中男性16例，女性14例；日龄1～8（3.52±0.07）d；体重1～2.8（1.69±0.21） kg。两组早产儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）经过影像学诊断为颅内出血；（2）胎龄小于37周；（3）患儿家属知情且签署同意书。
排除标准：（1）对本次研究药物过敏；（2）宫内感染；（3）先天性畸形；（4）遗传代谢性疾病、先天性凝血功能障碍性疾病；（5）临床资料不完善。
1.2.方法
对照组予以纠正高碳酸血症及低氧血症、镇静、补充维生素、维持电解质、营养等基础对症支持治疗。
研究组加以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（国药准字 H20046213；齐鲁制药有限公司；规格为2 mL∶20 mg×5支/盒）治疗。10 mL10%葡糖糖注射液+20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠每日1次静脉滴注。两组患者均治疗7 d。
1.3.观察指标
比较两组早产儿行为神经测定量表（NBNA）评分、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 、基质金属蛋白酶 9（MMP-9）、基质金属蛋白酶 2（MMP-2）水平以及并发症和后遗症发生情况。
NBNA用以评价两组患者神经功能，该量表分为行为能力、原始反射、一般反射、主动肌张力、被动肌张力五个维度，20个项目，总分0～40分，分值越高表明神经功能越好[3]。
IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均采用酶联免疫吸附法进行测定[4]。
记录两组患者干预后7 d内并发症发生情况以及随访6个月內后遗症发生情况。
1.4.统计学方法
采用SPSS 19.0软件分析， 并发症、后遗症发生情况等计数资料以百分率（%）表示，组间采用Fisher χ2检验；NBNA评分、IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平等计量资料以（x±s）表示，组间采用t检验。当P<0.05表示差异有统计学意义。
2？结果
2.1. NBNA评分比较
干预后两组NBNA评分均高于干预前，且研究组高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2.比较血清炎症因子水平
干预后两组IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干预前，且研究组低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3.比较并发症发生率
研究组并发症发生率（6.67%）低于对照组（26.67%）（χ2=5.454，P=0.045）。见表3。
2.4.比较后遗症发生率
研究组后遗症发生率（10.00%）低于对照组（33.33%）（χ2=4.812，P=0.028）。见表4。
3？讨论
颅内出血是早产儿常见的一种疾病，临床治疗常采用基础对症支持治疗，但治疗效果并不理想。研究表明[5]，治疗颅内出血早产儿的主要原则是修复患者神经损伤。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠具有促进神经细胞生长、分化的作用，可促进中枢神经系统损伤的功能恢复[6]。本研究给予颅内出血早产儿加以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，以探寻其对神经功能的影响。 NBNA是评价颅内出血早产儿神经功能损伤严重程度的指标，可用来评价治疗效果及预后情况[7]。本研究中，干预后两组NBNA评分均高于干预前，且研究组高于对照组（P<0.05）。结果可见，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可有效改善神经功能。分析原因是因为神经节苷脂钠是神经细胞的重要成分，具有促进神经功能生长、分化的作用，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠作为外源性神经节苷脂钠补充，可通过血脑屏障，恢复神经细胞细胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，稳定细胞膜，中和谷氨酸、氧自由基等神经细胞膜毒性物质，抑制氧自由基产生和脂质过度过氧化[8]，避免神经功能损伤，从而起到保护和修复神经细胞的作用，进而改善患者神经功能。
研究表明，颅内出血早产儿患者体内血清IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平明显升高，且水平高低与出血量、神经功能缺损相关，因此IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平可作为颅内出血早产儿治疗效果以及预后的评价指标[9]。本研究中，干预后两组IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干预前，且研究组低于对照组（P<0.05）。结果可见，單唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可降低炎症反应。分析原因是单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可通过血脑屏障，抑制基质金属蛋白酶（MMPs）参与的炎症反应来抑制机体炎症反应[10-12]，清除氧自由基的能力，从而减轻神经功能损伤。
本研究中，研究组并发症发生率（6.67%）低于对照组（26.67%）（P<0.05）。研究组后遗症发生率（10.00%）低于对照组（33.33%）（P<0.05）。结果可见，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可降低并发症和后遗症发生情况。分析原因是因为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能更好地促进患者神经功能恢复，从而降低后遗症风险，对患者预后有积极促进作用。
综上所述，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在颅内出血早产儿中应用可有效改善患者神经功能，减轻炎症反应，降低并发症和后遗症发生情况。
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[7] 马欢欢，霍耀芳，葛蕾萱，等.早产儿颅内出血相关因素分析及神经节苷脂钠治疗疗效[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（38）：60.
[8] 尹航，于倩，邵丹.注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠致格林-巴利综合征1例[J].中国药物应用与监测，2018，83（1）：70-72.
[9] 谢玉艳.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中疗效观察[J].临床合理用药杂志，2018，11（1）：75-76.
[10] 李峥，庞兴甫，李雪峰，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗新生儿颅内出血的疗效及对血清炎性因子的影响[J].中国临床医生杂志，2019，47（4）：120-122.
[11] 王淑艳.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗早产儿脑室周围白质软化疗效观察[J].中国综合临床，2009，25（6）：596-597.
[12] 封云，周晓玉，黄志云.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗早产儿脑室周围白质软化有效性研究[J].河北医药，2006，28（12）：1148-1149.