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【摘要】 目的 探讨促排卵药物来曲唑联合HMG在不孕症患者治疗中的应用价值。方法 拟行促排卵治疗的不孕症患者78例，随机分为研究组：来曲唑（LE）组（38例）和对照组：克罗米芬（CC）组（40例）。LE组从月经第3-7天给予LE5mg/d口服，第8天加用促性腺激素（HMG）至HCG日；CC组从月经第3-7天给予CC100mg/d口服，第8天加用HMG至HCG日。观察排卵率、子宫内膜厚度及形态，记录妊娠率、流产例数、异位妊娠例数和卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生例数。结果 LE组HCG注射日子宫内膜厚度明显高于CC组，两组比较，有显著性差异（P<0.01），两组排卵率无统计学差异（P>0.05），但LE组无一例发生0HSS。LE组周期妊娠率高于CC组，两组比较，有统计学差异（P<0.01）。结论 LE促排卵效果好，对子宫内膜无抑制作用，妊娠率高，并能减少OHSS风险。
【关键词】 来曲唑；克罗米芬；促排卵
文章编号：1004-7484（2013）-10-5889-02
排卵障碍是导致不孕的主要原因之一[1]。国内临床上用于促排卵的药物主要有克罗米芬（Clomiphene Citrate，CC）和人绝经期促性腺激素（HMG）。然而CC的抗雌激素作用降低了临床妊娠率，单用HMG费用较高，且可促进不孕症患者多个卵泡发育.导致出现卵巢过度刺激综合征（OHSS）和多胎妊娠的危险大大增加。近年发现来曲唑（1etrozole，LE）作为第3代非甾体类芳香化酶抑制剂，可以用于促排卵，本研究通过对78例不孕症患者不同促排卵药物的疗效分析，探讨一种安全有效的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2011年6月——2012年6月就诊于我院生殖中心、拟行促排卵治疗的78例不孕症患者，年龄23-35岁，平均（29.2±3.2）岁。征得患者同意后纳入研究。纳入标准：①年龄≤35岁；②婚后有正常性生活，未避孕，未孕≥1年；③经输卵管造影（HSG）或腹腔镜检查证实子宫形态正常，至少一侧输卵管通畅；④B超检查无子宫肌瘤及卵巢囊肿：⑤3个月内未用任何激素类药物或促排卵治疗；⑥男方精液检查正常。
1.2 方法
1.2.1 分组 78例患者随机分为LE组（38例）和CC组（40例）。LE组给予LE（商品名芙瑞，2.5mg/片），CC组给予CC（50mg/片）。
1.2.2 用药方案 LE组从月经第3-7天给予LE5mg/d口服，第8天加用HMG75-l50IU至HCG日；CC组第3-7天给予CCl00mg/d口服，第8天加用HMG75-150IU至HCG日。当至少有一个成熟卵泡直径≥18mm时，给予HCG6000-l0000IU肌肉注射诱发排卵。
1.2.3 阴道超声监测 所有患者均于月经周期第8-10天开始阴道B超监测卵泡发育和子宫内膜情况，并记录HCG注射日子宫内膜厚度及内膜形态。HCG注射96h后，若优势卵泡仍未排卵，则诊断为黄素化未破裂卵泡综合征（LUFS）[2]。超声监测排卵后给予黄体酮40mg/d，共15天。l5天后血β—HCG阳性提示妊娠，30天后阴道超声检查宫腔内有孕囊及原始心管搏动确诊为临床妊娠。
1.3 统计学方法 采用t检验及x2检验，P<0.05表示有统计学差异。
2 结 果
2.1 两种促排卵药物患者的一般情况比较 研究组（LE组）38例完成54个周期的治疗，对照组（CC组）40例共完成60个周期。两组患者平均年龄及不孕时间比较，均无统计学差异，见表1。
2.4 妊娠结局 LE组无一例流产和异位妊娠的发生，CC组发生1例流产和1例异位妊娠，但差异无统计学意义。
3 讨 论
LE是芳香化酶抑制剂，可抑制芳香化酶的活性，减少雌激素的生物合成，使血清雌激素水平下降，通过负反馈作用，使垂体分泌FSH增多，FSH作用于卵巢促使卵泡发育。本研究中，LE组排卵率略高于CC组，但无显著性差异，这与文献报道的相符。但LE的半衰期（45h）较短，不会使FSH持续上升而导致多个优势卵泡的发育。我们的研究也符合这一点，LE组没有OHSS患者的发生。本研究中，LE组的子宫内膜厚度明显厚于CC组（P<0.01），可能由于CC半衰期长（5d），在卵泡发育中晚期持续占据雌激素受体，而LE半衰期短，体内清除快，不占据雌激素受体所致。这也与文献报道相符。由于CC的抗雌激素作用降低了子宫内膜的容受性，虽然排卵率75%，但妊娠率较低（15%）。而LE无类似CC的抗雌激素作用，故妊娠率达27.8%，与CC组有统计学差异。
综上所述，LE有类似CC的促排卵作用，并克服了CC对子宫内膜的不利影响，提高了妊娠率，减少了OHSS的风险，是一种安全有效的促排卵药物，但其是否可替代CC有待于大量随机试验深入研究。
参考文献
[1] 李宇彬，周灿权.现代辅助生殖技术在肿瘤患者中的临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23（11）：884-886.
[2] 宋坚红，张令浩，程忠平.不同促排卵方法治疗不孕症成功47例分析[J].中国综合临床，2004，20（8）：743-744.
【关键词】 来曲唑；克罗米芬；促排卵
文章编号：1004-7484（2013）-10-5889-02
排卵障碍是导致不孕的主要原因之一[1]。国内临床上用于促排卵的药物主要有克罗米芬（Clomiphene Citrate，CC）和人绝经期促性腺激素（HMG）。然而CC的抗雌激素作用降低了临床妊娠率，单用HMG费用较高，且可促进不孕症患者多个卵泡发育.导致出现卵巢过度刺激综合征（OHSS）和多胎妊娠的危险大大增加。近年发现来曲唑（1etrozole，LE）作为第3代非甾体类芳香化酶抑制剂，可以用于促排卵，本研究通过对78例不孕症患者不同促排卵药物的疗效分析，探讨一种安全有效的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2011年6月——2012年6月就诊于我院生殖中心、拟行促排卵治疗的78例不孕症患者，年龄23-35岁，平均（29.2±3.2）岁。征得患者同意后纳入研究。纳入标准：①年龄≤35岁；②婚后有正常性生活，未避孕，未孕≥1年；③经输卵管造影（HSG）或腹腔镜检查证实子宫形态正常，至少一侧输卵管通畅；④B超检查无子宫肌瘤及卵巢囊肿：⑤3个月内未用任何激素类药物或促排卵治疗；⑥男方精液检查正常。
1.2 方法
1.2.1 分组 78例患者随机分为LE组（38例）和CC组（40例）。LE组给予LE（商品名芙瑞，2.5mg/片），CC组给予CC（50mg/片）。
1.2.2 用药方案 LE组从月经第3-7天给予LE5mg/d口服，第8天加用HMG75-l50IU至HCG日；CC组第3-7天给予CCl00mg/d口服，第8天加用HMG75-150IU至HCG日。当至少有一个成熟卵泡直径≥18mm时，给予HCG6000-l0000IU肌肉注射诱发排卵。
1.2.3 阴道超声监测 所有患者均于月经周期第8-10天开始阴道B超监测卵泡发育和子宫内膜情况，并记录HCG注射日子宫内膜厚度及内膜形态。HCG注射96h后，若优势卵泡仍未排卵，则诊断为黄素化未破裂卵泡综合征（LUFS）[2]。超声监测排卵后给予黄体酮40mg/d，共15天。l5天后血β—HCG阳性提示妊娠，30天后阴道超声检查宫腔内有孕囊及原始心管搏动确诊为临床妊娠。
1.3 统计学方法 采用t检验及x2检验，P<0.05表示有统计学差异。
2 结 果
2.1 两种促排卵药物患者的一般情况比较 研究组（LE组）38例完成54个周期的治疗，对照组（CC组）40例共完成60个周期。两组患者平均年龄及不孕时间比较，均无统计学差异，见表1。
2.4 妊娠结局 LE组无一例流产和异位妊娠的发生，CC组发生1例流产和1例异位妊娠，但差异无统计学意义。
3 讨 论
LE是芳香化酶抑制剂，可抑制芳香化酶的活性，减少雌激素的生物合成，使血清雌激素水平下降，通过负反馈作用，使垂体分泌FSH增多，FSH作用于卵巢促使卵泡发育。本研究中，LE组排卵率略高于CC组，但无显著性差异，这与文献报道的相符。但LE的半衰期（45h）较短，不会使FSH持续上升而导致多个优势卵泡的发育。我们的研究也符合这一点，LE组没有OHSS患者的发生。本研究中，LE组的子宫内膜厚度明显厚于CC组（P<0.01），可能由于CC半衰期长（5d），在卵泡发育中晚期持续占据雌激素受体，而LE半衰期短，体内清除快，不占据雌激素受体所致。这也与文献报道相符。由于CC的抗雌激素作用降低了子宫内膜的容受性，虽然排卵率75%，但妊娠率较低（15%）。而LE无类似CC的抗雌激素作用，故妊娠率达27.8%，与CC组有统计学差异。
综上所述，LE有类似CC的促排卵作用，并克服了CC对子宫内膜的不利影响，提高了妊娠率，减少了OHSS的风险，是一种安全有效的促排卵药物，但其是否可替代CC有待于大量随机试验深入研究。
参考文献
[1] 李宇彬，周灿权.现代辅助生殖技术在肿瘤患者中的临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23（11）：884-886.
[2] 宋坚红，张令浩，程忠平.不同促排卵方法治疗不孕症成功47例分析[J].中国综合临床，2004，20（8）：743-744.