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摘要：目的：对低危的老年非霍奇金淋巴瘤患者，采取艾易舒（斑蝥酸钠维生素B6注射液）结合保守治疗的方法，研究对远期、近期疗效的影响。方法：将65例低危患者，分为A组（30例）、B组（35例）2组，A组给予艾易舒治疗2疗程并辅以支持、对症处理，B组仅支持、对症。结果：A组中病情稳定者20例（66.67%），B组病情稳定者14例（40.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组2年EFS分别为：53.33%、28.57%；总生存率为33.33%、11.43%，差别均有统计学意义（p<0.05）。结论：艾易舒可提高患者生活质量，提高CR，2年EFS及OS，值得推广。
關键词：老年；非霍奇金淋巴瘤；低危；艾易舒
恶性淋巴瘤是60岁以上老年人最常见的淋巴系统恶性肿瘤之一。20世纪90年代以来，随着医学的发展，人口老龄化加剧，而老年人免疫功能减退、环境因素等使得老年恶性肿瘤，特别是老年恶性淋巴瘤的比例不断增高[1]。老年淋巴瘤与年轻淋巴瘤患者在形态学和临床表现上并无明显区别，但是前者的远期预后更差。老年患者由于常有伴发疾病，病情进展较快，因此在治疗方面，较年轻患者需要不同的治疗措施。本研究主要对低危老年非霍奇金淋巴瘤患者尝试应用艾易舒治疗，并观察其临床疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择：我院2008年-2011年间住院治疗的已确诊的老年非霍奇金淋巴瘤初治患者，根据β2-MG、IPI指数、分型等指标进行分组，采用Ann Arbor-Cotswolds分期系统进行分期。以血清β2-MG≤2.5mg/L为0分，>2.5mg/L为1分；IPI评分0-2分为0分，3-5分为1分；疾病分型以低度恶性、早期进展型为0分，累计评分为0分者归于低危患者，共计65例。年龄在60-88岁（平均年龄69岁）。其中男29例，女36例。
1.2 治疗方案及分组
根据患者本人及家属意愿，分为A、B两组，其中A组30例，采用艾易舒30ml以生理盐水250ml稀释后静脉滴注，一日一次，两周为一疗程，若病情需要，可重复使用，最多不超过2疗程；若病人无明显静脉刺激症状，可适当增加剂量，遵循渐进原则。辅以间断成分输血、止血、抗炎等辅助治疗措施。B组35例，仅采取辅助、支持治疗。
1.3 疗效评估
1.近期疗效：完全缓解（CR）：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，肿瘤完全消失并持续4周；部分缓解（PR）：病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小50%，若为多个病灶则记算它们乘积的算术和；肿瘤稳定（SD）：病灶两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%；肿瘤进展（PD）：肿瘤增大超过25%或出现了新的病灶。
2.长期生存评估：2年无事件生存率（Event free survival，EFS）、总生存率（overall survival，OS）。所有患者随访截止至2013年12月，死亡为观察终点，生存期为患者开始治疗至死亡或最后随访时间。
1.6 统计分析：采用SPSS 13.0软件进行数据分析。对无序分类变量数据采用χ2检验，有序分类变量数据采用非参数Mann-WhitneyU检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
A组30例患者中，采用非细胞毒性药物，以辅助支持治疗为主，间断成分输血、抗炎等治疗共2疗程，其中病情稳定者20例（66.67%），10例患者于治疗2疗程后出现新发肿大淋巴结占33.33%；B组35例患者病情稳定者10例（33.33%），其中20例患者均于确诊后2-3月开始出现肿瘤体积增大>25%情况，1例出现了新的病灶。P值<0.05，差异有统计学意义。
2.2 远期疗效：两组2年EFS分别为：53.33%、28.57%；总生存率为33.33%、11.43%，差别均有统计学意义（p<0.05）（见表2）。
3 讨论
恶性淋巴瘤是老年患者常见的肿瘤.发病率随着年龄增加而增加。老年淋巴瘤患者的肿瘤侵袭性强.诊断时分期晚.更容易出现贫血、B症状等。且老年患者体能状态较差.常合并多种基础疾病.化疗风险大.缓解率较低，临床常见许多患者不能耐受化疗或出现治疗相关死亡情况。因此，本研究提出对于低危老年NHL患者，采取联合艾易舒结合辅助支持治疗，以达到延长生存期，取得更好治疗效果目的。
斑蝥素自20世纪研究并应用于临床，为动物性抗肿瘤药，对多种癌症有效，系“以毒攻毒”之品，本身有一定毒性。艾易舒（斑蝥酸钠维生素B6注射液）是由斑蝥酸钠和维生素B6配制而成的抗肿瘤注射剂，能抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，继而影响RNA和DNA的生物合成，最终抑制癌细胞的生成和分裂；可降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，改善细胞能量代谢，同时降低癌毒素水平；可直接抑制癌细胞内DNA和RNA合成及前体的渗入，使癌细胞形态和功能发生变化，直接杀死癌细胞。
国内外许多文献均证实了β2微球蛋白在白血病、淋巴瘤及骨髓瘤中的预后意义[2，3，4]。在侵袭性或惰性老年NHL患者，血清β2球蛋白水平升高与高肿瘤负荷及短生存期有关[5]。β2微球蛋白是一种小分子量蛋白质，除红细胞与胎盘滋养层细胞外，存在于所有正常的有核细胞与肿瘤细胞表面，尤以淋巴细胞与单核细胞最为丰富[6]。β2微球蛋白的检测敏感性高，损伤性小，具有简便、快捷等独特的优点，因此己在临床中广泛应用，并且具有十分可喜的前景。
目前公认的国际淋巴瘤预后指数（international prognosisindex，IPI）对老年恶性淋巴瘤预后情况的推测要优于分期情况。加之不同的疾病分型与治疗效果及长期生存有着密切联系，因此，本研究提出根据β2-MG、IPI指数、分型等指标进行积分，将累计积分为0的患者归于低危，纳入本研究。
關键词：老年；非霍奇金淋巴瘤；低危；艾易舒
恶性淋巴瘤是60岁以上老年人最常见的淋巴系统恶性肿瘤之一。20世纪90年代以来，随着医学的发展，人口老龄化加剧，而老年人免疫功能减退、环境因素等使得老年恶性肿瘤，特别是老年恶性淋巴瘤的比例不断增高[1]。老年淋巴瘤与年轻淋巴瘤患者在形态学和临床表现上并无明显区别，但是前者的远期预后更差。老年患者由于常有伴发疾病，病情进展较快，因此在治疗方面，较年轻患者需要不同的治疗措施。本研究主要对低危老年非霍奇金淋巴瘤患者尝试应用艾易舒治疗，并观察其临床疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择：我院2008年-2011年间住院治疗的已确诊的老年非霍奇金淋巴瘤初治患者，根据β2-MG、IPI指数、分型等指标进行分组，采用Ann Arbor-Cotswolds分期系统进行分期。以血清β2-MG≤2.5mg/L为0分，>2.5mg/L为1分；IPI评分0-2分为0分，3-5分为1分；疾病分型以低度恶性、早期进展型为0分，累计评分为0分者归于低危患者，共计65例。年龄在60-88岁（平均年龄69岁）。其中男29例，女36例。
1.2 治疗方案及分组
根据患者本人及家属意愿，分为A、B两组，其中A组30例，采用艾易舒30ml以生理盐水250ml稀释后静脉滴注，一日一次，两周为一疗程，若病情需要，可重复使用，最多不超过2疗程；若病人无明显静脉刺激症状，可适当增加剂量，遵循渐进原则。辅以间断成分输血、止血、抗炎等辅助治疗措施。B组35例，仅采取辅助、支持治疗。
1.3 疗效评估
1.近期疗效：完全缓解（CR）：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，肿瘤完全消失并持续4周；部分缓解（PR）：病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小50%，若为多个病灶则记算它们乘积的算术和；肿瘤稳定（SD）：病灶两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%；肿瘤进展（PD）：肿瘤增大超过25%或出现了新的病灶。
2.长期生存评估：2年无事件生存率（Event free survival，EFS）、总生存率（overall survival，OS）。所有患者随访截止至2013年12月，死亡为观察终点，生存期为患者开始治疗至死亡或最后随访时间。
1.6 统计分析：采用SPSS 13.0软件进行数据分析。对无序分类变量数据采用χ2检验，有序分类变量数据采用非参数Mann-WhitneyU检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
A组30例患者中，采用非细胞毒性药物，以辅助支持治疗为主，间断成分输血、抗炎等治疗共2疗程，其中病情稳定者20例（66.67%），10例患者于治疗2疗程后出现新发肿大淋巴结占33.33%；B组35例患者病情稳定者10例（33.33%），其中20例患者均于确诊后2-3月开始出现肿瘤体积增大>25%情况，1例出现了新的病灶。P值<0.05，差异有统计学意义。
2.2 远期疗效：两组2年EFS分别为：53.33%、28.57%；总生存率为33.33%、11.43%，差别均有统计学意义（p<0.05）（见表2）。
3 讨论
恶性淋巴瘤是老年患者常见的肿瘤.发病率随着年龄增加而增加。老年淋巴瘤患者的肿瘤侵袭性强.诊断时分期晚.更容易出现贫血、B症状等。且老年患者体能状态较差.常合并多种基础疾病.化疗风险大.缓解率较低，临床常见许多患者不能耐受化疗或出现治疗相关死亡情况。因此，本研究提出对于低危老年NHL患者，采取联合艾易舒结合辅助支持治疗，以达到延长生存期，取得更好治疗效果目的。
斑蝥素自20世纪研究并应用于临床，为动物性抗肿瘤药，对多种癌症有效，系“以毒攻毒”之品，本身有一定毒性。艾易舒（斑蝥酸钠维生素B6注射液）是由斑蝥酸钠和维生素B6配制而成的抗肿瘤注射剂，能抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，继而影响RNA和DNA的生物合成，最终抑制癌细胞的生成和分裂；可降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，改善细胞能量代谢，同时降低癌毒素水平；可直接抑制癌细胞内DNA和RNA合成及前体的渗入，使癌细胞形态和功能发生变化，直接杀死癌细胞。
国内外许多文献均证实了β2微球蛋白在白血病、淋巴瘤及骨髓瘤中的预后意义[2，3，4]。在侵袭性或惰性老年NHL患者，血清β2球蛋白水平升高与高肿瘤负荷及短生存期有关[5]。β2微球蛋白是一种小分子量蛋白质，除红细胞与胎盘滋养层细胞外，存在于所有正常的有核细胞与肿瘤细胞表面，尤以淋巴细胞与单核细胞最为丰富[6]。β2微球蛋白的检测敏感性高，损伤性小，具有简便、快捷等独特的优点，因此己在临床中广泛应用，并且具有十分可喜的前景。
目前公认的国际淋巴瘤预后指数（international prognosisindex，IPI）对老年恶性淋巴瘤预后情况的推测要优于分期情况。加之不同的疾病分型与治疗效果及长期生存有着密切联系，因此，本研究提出根据β2-MG、IPI指数、分型等指标进行积分，将累计积分为0的患者归于低危，纳入本研究。